Référence : Phytother Res 2012. — PMC3491633 · DOI 10.1002/ptr.4612 Type : revue clinique · Plante : Consoude officinale · Propriété → Anti-inflammatoire Accès : ⭐ libre (open access) → texte intégral traduit. Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
La consoude est utilisée depuis des siècles comme plante médicinale. Aujourd’hui, de multiples essais contrôlés randomisés ont démontré l’efficacité et la sécurité des préparations de consoude pour le traitement topique de la douleur, de l’inflammation et du gonflement des muscles et des articulations dans l’arthrose dégénérative, les myalgies aiguës du dos, les entorses, les contusions et les élongations consécutives à des blessures sportives et à des accidents, y compris chez les enfants âgés de 3 ou 4 ans et plus. Cet article présente les essais cliniques et les études non interventionnelles publiés à ce jour sur la consoude, ainsi que d’autres données de la littérature, qui étayent le fait que les préparations topiques de consoude constituent une option thérapeutique précieuse dans le traitement des affections musculaires et articulaires douloureuses. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.
Depuis des siècles, la consoude est utilisée comme plante médicinale traditionnelle pour traiter les affections musculaires et articulaires douloureuses (Kothmann, 2003 ; Englert et al., 2005). Commune dans toute l’Europe et dans certaines régions d’Asie, la plante s’est également naturalisée en Amérique du Nord, où elle s’est rapidement propagée. Les Amérindiens ont eux aussi reconnu ses propriétés curatives et intégré la consoude à leur arsenal thérapeutique (Hamel et Chiltoskey, 1975 ; Stammel, 1986). La consoude a également été utilisée en médecine vétérinaire (Rabinovich, 1981).
La Commission E allemande a évalué favorablement les préparations contenant Symphytum officinale L. pour le traitement des traumatismes contondants (Kommission E, 1990a, 1990b). Une monographie de la Coopérative scientifique européenne de phytothérapie est disponible pour la racine de consoude (Symphyti radix ; ESCOP, 2009). La consoude est également décrite dans les monographies Hager (Staiger, 2009).
Les constituants de la racine de consoude comprennent 0,6–4,7 % d’allantoïne (Dennis et al., 1987) ; d’abondants polysaccharides mucilagineux (environ 29 %) composés d’unités de fructose et de glucose (Franz, 1969) ; des acides phénoliques tels que l’acide rosmarinique (jusqu’à 0,2 %), l’acide chlorogénique (0,012 %), ainsi que l’acide caféique (0,004 %) et l’acide α-hydroxycaféique (Andres, 1991 ; Grabias et Swiatek, 1998 ; Teuscher et al., 2009) ; des glycopeptides et des acides aminés (Hiermann et Writzel, 1998) ; et des saponines triterpéniques sous forme de glycosides monodesmosidiques et bidesmosidiques fondés sur les aglycones hédéragénine, par exemple le symphytoxyde A, acide oléanolique (Aftab et al., 1996), et acide lithospermique (Wagner et al., 1970).
La racine de consoude contient également des alcaloïdes pyrrolizidiniques dont le cycle nécine est 1,2-insaturé, presque entièrement sous forme de N-oxydes ; les principaux sont la 7-acétylintermédine et la 7-acétyllycopsamine, accompagnées de quantités plus faibles d’intermédine, de lycopsamine et de symphytine (Brauchli et al., 1982). La quantité totale d’alcaloïdes pyrrolizidiniques indiquée par différents auteurs varie de 0,013 % à 1,2 % selon les méthodes analytiques employées (Tittel et al., 1979 ; Brauchli et al., 1982 ; Neidhardt, 1982 ; Stengl et al., 1982 ; Gracza et al., 1985 ; Vollmer et al., 1987 ; Mütterlein et Arnold, 1993).
Les alcaloïdes pyrrolizidiniques échimidine et symlandine ne sont pas présents dans S. officinale L. et peuvent servir d’indicateurs d’une éventuelle falsification par d’autres espèces de Symphytum, telles que S. × uplandicum ou S. asperum (Mütterlein et Arnold, 1993). De nos jours, seuls des extraits appauvris en alcaloïdes pyrrolizidiniques ou exempts de ceux-ci sont employés dans les spécialités pharmaceutiques. Des cultivars particuliers sont également utilisés (Schmidt, 2008).
Les propriétés thérapeutiques de la consoude reposent sur ses effets anti-inflammatoires et analgésiques. La consoude stimule également la granulation et la régénération tissulaire et favorise la formation du cal osseux (Kommission E, 1990a, 1990b). Toutefois, les principaux constituants déterminant l’activité des extraits de consoude et leurs mécanismes moléculaires d’action n’ont pas été complètement élucidés. L’allantoïne et l’acide rosmarinique jouent probablement un rôle central dans leurs effets pharmacodynamiques (Andres et al., 1989). Aucun résultat d’étude pharmacocinétique clinique menée chez l’être humain sur l’absorption, la distribution et l’élimination des constituants des extraits de consoude n’a été publié à ce jour.
Il a été démontré que l’acide rosmarinique possède une activité anti-inflammatoire dans divers systèmes expérimentaux. Il inhibe la formation de malondialdéhyde dans les plaquettes humaines (Gracza et al., 1985), la synthèse des prostaglandines et l’agrégation érythrocytaire induite par le carraghénane et la gélatine (Gracza, 1987). Dans des préparations d’estomac de rat, un glycopeptide isolé de la racine de consoude a inhibé, de manière dose-dépendante, la libération des prostaglandines PGE2, PGI2 et 12-HETE ainsi que de l’acide arachidonique. Un extrait aqueux de racine de consoude administré par voie orale a inhibé l’œdème de la patte du rat induit par le carraghénane (Hiermann et Writzel, 1998).
Dans une étude portant sur l’influence d’un extrait éthanolique à 60 % de racine de consoude sur différents éléments du système immunitaire humain, il a été constaté que l’extrait exerçait des effets anticomplémentaires dose-dépendants sur l’activation du complément (van den Dungen, 1993). Les propriétés anti-inflammatoires d’un extrait sec de racine de consoude ont également été démontrées chez des rats présentant un œdème de la patte induit (Shipochliev et al., 1981 ; Mascolo et al., 1987 ; Hiermann et Writzel, 1998).
Les effets cicatrisants d’extraits éthanoliques à 40 % de racine de consoude et de leur fraction de poids moléculaire élevé (> 1 000 kD) ont été évalués dans un modèle expérimental de fibroblastes au sein d’une matrice de collagène. Les deux ont inhibé la rétraction de la matrice de collagène (van den Dungen et al., 1990 ; van den Dungen, 1993).
Outre les racines de consoude, toutes les parties aériennes de la plante (Symphyti herba) ou les feuilles (Symphyti folium) sont également employées à des fins médicinales (Schmidt, 2006). Les indications pour lesquelles des essais cliniques randomisés ont été menés avec des pommades contenant ces types d’extraits comprennent la cicatrisation des plaies, les myalgies et les entorses aiguës de la cheville.
Une préparation topique contenant 10 % de principe actif provenant des parties aériennes de la consoude (Symphytum × uplandicum Nyman, Traumaplant®) a été examinée quant à ses effets cicatrisants (Barna et al., 2007). L’essai clinique randomisé en double aveugle a inclus 278 patients (verum : n = 137) présentant des abrasions récentes. Les sujets comprenaient 64 patients âgés de 20 ans au maximum (verum n = 29, produit de référence n = 35). Une préparation par ailleurs identique, mais faiblement dosée (1 % de principe actif ; n = 141), a été utilisée comme référence.
Après 2 à 3 jours, une réduction initiale de la taille des plaies significativement et cliniquement plus rapide, de 49 ± 19 % contre 29 ± 13 % par jour, a été constatée en faveur du verum (p < 5 × 10−21). D’après la régression linéaire, le délai jusqu’à cicatrisation complète était inférieur de 2,97 jours avec le verum par rapport à la référence (4,08 contre 7,05 jours, p = 7,4 × 10−45 dans la comparaison des droites de régression par test t). Les médecins ont jugé l’efficacité bonne à très bonne dans 93,4 % des cas, contre 61,7 % dans le groupe traité par le produit de référence (p = 2 × 10−11). Une analyse en sous-groupes n’a révélé aucune influence significative de la superficie de l’abrasion, du sexe ou de l’âge sur les effets cicatrisants, bien qu’une tendance à de meilleurs effets avec l’augmentation de l’âge ait été observée. Aucun effet indésirable ni aucun problème de tolérance au médicament n’a été observé.
Le même produit topique à base de Symphytum a été évalué quant à son efficacité et à sa tolérance dans le traitement de patients atteints de myalgie (n = 104 ; Kucera et al., 2005). Là encore, une préparation par ailleurs identique, mais faiblement dosée (1 % de principe actif ; n = 111), a servi de référence. Cet essai multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par un produit de référence a inclus 215 patients présentant des douleurs du haut ou du bas du dos. Le paramètre principal d’efficacité était la douleur lors du mouvement, évaluée à l’aide d’une échelle visuelle analogique. Les paramètres secondaires d’efficacité comprenaient la douleur au repos, la douleur à la palpation et l’incapacité fonctionnelle. Avec les concentrations élevées du produit étudié, l’amélioration de la douleur lors des mouvements actifs (p < 5 × 10−9), de la douleur au repos (p < 0,001) et de la douleur à la palpation (p = 5 × 10−5) était significativement plus marquée qu’avec le produit de référence et présentait une forte pertinence clinique. Un nombre de sujets à traiter de 3,2 a été calculé à partir des résultats de l’étude. L’efficacité globale était significativement meilleure (p = 1 × 10−8) et l’effet apparaissait plus rapidement (p = 4 × 10−7) avec le produit fortement concentré. La tolérance du produit étudié fortement concentré a été qualifiée de bonne à excellente chez tous les patients.
Une étude multicentrique randomisée en double aveugle incluant 203 patients a confirmé l’efficacité de la même préparation à base de parties aériennes de consoude — 10 % de principe actif sous la forme d’un concentré pressé aqueux-éthanolique à 2,5:1 obtenu à partir de parties aériennes de consoude fraîchement récoltées et cultivées [Symphytum × uplandicum Nyman], correspondant à 25 g de parties aériennes fraîches pour 100 g de crème — dans les entorses aiguës de la cheville, en particulier en matière de réduction de la douleur (Kucera et al., 2004). L’efficacité et la tolérance ont été comparées à celles d’un produit de référence contenant 1 % du principe actif, correspondant à 2,5 g de parties aériennes fraîches de consoude dans 100 g de crème. Sous verum, la diminution des scores symptomatiques de douleur lors du mouvement, de douleur au repos et de limitations fonctionnelles était significative et cliniquement pertinente (p < 0,001) aux jours 3, 4 et 7. Par rapport au produit de référence, la réduction du gonflement aux jours 3 et 4 était également significative (p < 0,01). Un commentaire sur l’essai soulignait que l’emploi d’un comparateur contenant une très faible quantité de principe actif plutôt que d’un placebo pouvait constituer une bonne approche pour les essais cliniques portant sur les médicaments à base de plantes lorsque la mise en aveugle est difficile (Schulz, 2005a).
Plusieurs études ouvertes et études de surveillance après commercialisation ont également été publiées. Une étude récente a aussi inclus des enfants âgés de 4 à 12 ans. Certaines études sont toutefois non contrôlées et remontent à plus de 15 ans.
Dans une étude observationnelle ouverte, la crème topique susmentionnée a été évaluée chez 196 enfants âgés de 4 à 12 ans dans le traitement pédiatrique de traumatismes contondants aigus — contusions, élongations et entorses (Grünwald et al., 2010). Les symptômes suivants ont été inclus dans l’évaluation : douleur à la palpation, douleur lors du mouvement, incapacité fonctionnelle, œdème et hématome. La durée moyenne d’administration du produit étudié était de 7,6 ± 1,1 jours. Les taux de rémission des symptômes étaient de 86,3 % pour la douleur à la palpation, 86,7 % pour la douleur lors du mouvement, 89,7 % pour l’incapacité fonctionnelle, 94 % pour l’œdème, 87,6 % pour l’hématome et 90,1 % pour l’altération de l’état général. Aucun effet indésirable médicamenteux n’est survenu.
Dans une autre étude ouverte non contrôlée, l’efficacité du même médicament autorisé contenant un extrait des parties aériennes de consoude a été évaluée chez 105 patients souffrant de symptômes de l’appareil locomoteur (Kucera et al., 2000). La crème était appliquée deux fois par jour. Les troubles fonctionnels et la douleur ont complètement disparu chez 57 des 105 patients. Vingt-quatre autres patients ont obtenu une normalisation de la fonction, avec persistance d’une douleur d’intensité modérée. Une amélioration modérée est survenue chez 21 patients et trois patients n’ont signalé aucune amélioration de leur état. Les douleurs musculaires se sont révélées les plus sensibles au traitement par la crème ; les gonflements et les surmenages y ont également bien répondu. Le traitement était moins efficace contre les douleurs accompagnant l’ostéoporose.
Dans une étude portant sur 30 patients, l’effet de la même préparation a été évalué dans le traitement du syndrome aigu du tendon supra-épineux (Mayer, 1993). Pendant la période de contrôle de 3 semaines, la pommade a été associée, sous forme de traitement percutané complémentaire, à un traitement par infiltration locale. Comparativement au groupe témoin, la pommade contenant des extraits de consoude a produit un effet significativement supérieur sur la réduction de la douleur et des limitations fonctionnelles associées.
La pommade contenant un extrait des parties aériennes de consoude a également été utilisée pour traiter 22 autres patients souffrant de contusions et d’entorses aiguës du genou ; les symptômes cliniques suivants ont ensuite été mesurés : gonflement de l’articulation, douleur lors des mouvements actifs et passifs et douleur locale au repos (Mayer, 1992). L’application de la pommade a entraîné une diminution significative de la douleur après seulement 4 jours de traitement. Tous les patients étaient totalement exempts de douleur après 10–14 jours.
Dans une étude contrôlée de 2 semaines, l’effet de la même pommade a été comparé à celui de la cryothérapie conventionnelle dans le traitement de patients atteints d’une entorse aiguë de la cheville (Mayer, 1991). Les critères d’évaluation comprenaient également la douleur au repos, la douleur lors du mouvement et le gonflement. Les symptômes se sont améliorés significativement plus vite sous traitement par la consoude que sous cryothérapie. L’application de la pommade contenant de la consoude s’est révélée plus favorable à l’observance que la cryothérapie.
Dans une autre étude portant sur des patients présentant des contusions aiguës et des traumatismes par élongation du genou, l’efficacité a été jugée bonne, voire très bonne, et un effet thérapeutique significatif sur l’articulation lésée est apparu (Hess, 1991). Quarante patients souffrant de lésions, d’entorses et de contusions du genou ont été traités par une pommade contenant un extrait de consoude, avec une réduction significative de la douleur — au repos et lors du mouvement — et du gonflement. La mobilité de l’articulation atteinte a augmenté significativement. Le traitement, administré pendant 8 jours, a produit un effet bon à très bon chez 85 % des patients.
Une autre étude a examiné l’effet d’une pommade contenant un extrait de Symphytum peregrinum, comparativement à une base de pommade sans principe actif, c’est-à-dire un gel de polyacrylamide sans principe actif, chez 10 patients présentant des plaies ouvertes planes produites expérimentalement, avec conservation du stratum basale (Niedner, 1989). Le temps de cicatrisation sous pommade contenant un extrait de consoude était significativement plus court qu’avec les préparations comparatives. La différence par rapport à la base de pommade sans principe actif était statistiquement significative.
L’usage médicinal de préparations provenant des parties souterraines de la plante (Symphyti radix) est bien établi. Les médicaments concernés sont aujourd’hui commercialisés dans plus de 10 pays et les autorisations actuelles comprennent le traitement topique de la douleur, de l’inflammation et du gonflement des muscles et des articulations en cas d’arthrose dégénérative, de myalgie aiguë du dos, d’entorses, de contusions et d’élongations consécutives à des blessures sportives et à des accidents, y compris chez les enfants âgés de 3 ans et plus. Les essais cliniques randomisés et études non interventionnelles correspondants ont étudié l’efficacité d’une pommade à base d’extrait de racine de consoude dans le traitement de diverses affections musculaires et articulaires (Staiger, 2005, 2007).
Un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles a été mené pendant 5 jours (Giannetti et al., 2010). Cent vingt patients présentant une douleur aiguë du haut ou du bas du dos ont été traités trois fois par jour, à raison de 4 g par application. Ils ont utilisé soit une crème verum contenant un extrait fluide de racine de consoude — 1:2, 35,0 g, solvant d’extraction : éthanol à 60 % (v/v), moins de 0,35 ppm d’alcaloïdes pyrrolizidiniques, Kytta-Salbe®f — soit un placebo correspondant. L’essai comprenait quatre visites et a été réalisé à l’Université allemande du sport de Cologne (Deutsche Sporthochschule) ainsi que dans trois autres centres ambulatoires d’orthopédie et de médecine du sport.
La variable principale d’efficacité était l’aire sous la courbe (ASC) des valeurs de l’échelle visuelle analogique (EVA) lors d’un mouvement actif standardisé, aux visites 1 à 4. L’intensité de la douleur sur l’EVA a été évaluée pendant l’exécution de tests standardisés propres à chaque groupe musculaire. Les objectifs secondaires étaient la douleur dorsale au repos évaluée par le patient sur l’EVA, l’algométrie de pression — courbe douleur-temps ; ASC sur 5 jours —, l’évaluation globale de l’efficacité par le patient et l’investigateur, la prise de médicaments analgésiques et l’incapacité fonctionnelle mesurée au moyen de l’indice d’incapacité d’Oswestry.
Une différence thérapeutique significative entre l’extrait de racine de consoude et le placebo a été observée pour les variables principales et secondaires. L’intensité de la douleur lors d’un mouvement actif standardisé a diminué en moyenne — médiane — d’environ 95,2 % dans le groupe extrait de consoude (104,8–12,7 mm ; somme moyenne des EVA), contre 37,8 % dans le groupe placebo (100,0–56,5 mm ; somme moyenne des EVA) (p < 0,001). Par rapport au placebo, la supériorité du traitement verum était significative pour les variables secondaires d’efficacité (p < 0,001 pour chacune). L’ASC de la douleur dorsale au repos rapportée, l’ASC de l’algométrie de pression au point gâchette ainsi que l’évaluation globale de l’efficacité par les patients et les investigateurs ont toutes montré un effet cliniquement pertinent sur la réduction de la douleur dorsale aiguë. Pour la première fois, un effet rapide de la pommade, en 1 h, a également été observé. Après 1 h, l’intensité de la douleur avait déjà diminué d’environ 33,0 % dans le groupe consoude (de 104,8 à 60,4 mm ; somme moyenne des EVA) et de 12,0 % dans le groupe placebo (de 100,00 à 86,5 ; somme moyenne des EVA), ce qui indiquait une apparition précoce de l’effet thérapeutique. Au total, sept patients ont présenté des événements indésirables au cours de l’essai clinique : quatre dans le groupe extrait de consoude et trois dans le groupe placebo. Un eczéma, un rhume, des nausées et une rhinite sont survenus dans le groupe verum ; des céphalées (n = 2) et un prurit sont survenus dans le groupe placebo. Tous les événements indésirables étaient d’intensité légère.
Un commentaire sur l’essai demandait davantage de données chez des patients présentant différents autres types de douleurs dorsales, tout en reconnaissant la pertinence des résultats et le fait que le traitement topique était de plus en plus considéré comme une véritable option thérapeutique (Rannou, 2010).
La même crème a été étudiée dans un essai randomisé en double aveugle incluant 220 patients souffrant d’arthrose douloureuse du genou (Grube et al., 2007). Tous les patients répondaient aux critères de l’American College of Rheumatology et recevaient 2 g de crème active ou du placebo correspondant, trois fois par jour pendant 21 jours.
La douleur, l’incapacité fonctionnelle et la raideur sont les principaux symptômes que les patients cherchent à soulager. La variable cible principale était donc la somme des scores EVA de la douleur au repos et de la douleur lors du mouvement. Une variable cible secondaire était le score des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC). Au cours de l’étude, le score total de la variable cible principale a diminué de 51,6 mm (54,7 %) dans le groupe verum et de 10,1 mm (10,7 %) dans le groupe placebo, soit une différence significative de 41,5 mm (44,0 %) entre les groupes (p < 0,001). Le critère cible secondaire a diminué de 60,4 mm (58,0 %) dans le groupe verum et de 14,7 mm (14,1 %) dans le groupe placebo ; la différence de 45,7 mm (43,9 %) était là encore significative (p < 0,001).
La supériorité de l’amélioration dans le groupe verum était également manifeste pour quatre paramètres secondaires exploratoires : SF-36 — qualité de vie —, mesure angulaire — mobilité du genou —, CGI — impression clinique globale — et évaluation globale de l’efficacité par les médecins et les patients (p < 0,001 pour chaque paramètre). Au total, 22 événements indésirables sont survenus chez 22 patients — 7 dans le groupe de traitement actif et 15 dans le groupe placebo. Aucun effet indésirable médicamenteux n’a été signalé dans le groupe de traitement actif.
Un commentaire sur l’essai mentionnait les difficultés généralement associées à la fabrication de placebos pour les médicaments à base de plantes. Il soulignait que la faible odeur propre de l’extrait et l’utilisation du même parfum dans le placebo et le verum avaient permis d’obtenir une très bonne mise en aveugle pour cette préparation (Schulz, 2007). Un autre commentaire considérait que l’essai avait été bien mené et qu’il était conforme aux lignes directrices BPC-ICH (Chrubasik, 2007).
Un essai clinique comparatif entre groupes, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené chez des patients souffrant d’une entorse de la cheville, a confirmé de manière décisive l’efficacité percutanée de la même crème à base d’extrait de consoude (Koll et al., 2000, 2004). L’âge moyen des 142 patients était de 31,8 ans ; 78,9 % étaient des hommes. Le critère d’inclusion était une entorse unilatérale aiguë et non compliquée de la cheville, survenue au maximum 6 h auparavant. Le traitement durait 8 jours. Le traitement local de la cheville atteinte était réalisé avec environ 2 g — un ruban de crème de 6 cm — de verum ou de placebo.
La variable principale, la sensibilité douloureuse de la cheville, était mesurée par algométrie de pression, c’est-à-dire par la différence de pression tolérée entre la cheville lésée et la cheville saine. Aucun effet indésirable médicamenteux n’a été signalé sous traitement actif. Au cours du traitement, la douleur a régressé significativement davantage dans le groupe extrait de consoude que dans le groupe placebo (p < 0,0001) et, lors de l’évaluation finale, les diminutions de la sensibilité douloureuse par rapport aux valeurs initiales étaient de 2,44 kp/cm² dans le groupe verum, contre seulement 0,95 kp/cm² dans le groupe placebo. Par rapport au placebo, la supériorité du traitement verum était significative quant à la réduction de la douleur à la pression — méthode tonométrique, p < 0,0001 —, de l’œdème de la cheville — méthode en huit, p = 0,0001 —, ainsi qu’à la mobilité de la cheville — dorsiflexion, p = 0,002 ; flexion plantaire, p = 0,0116 — et à l’efficacité globale (p < 0,0001). Un commentaire a qualifié l’essai d’essai clinique randomisé bien conçu et bien exécuté, dont les effets bénéfiques étaient clairement démontrés (De Lange-de Klerk, 2005).
Dans un essai clinique confirmatoire multicentrique, randomisé, contrôlé, en simple aveugle et en groupes parallèles, des patients ambulatoires présentant une entorse unilatérale aiguë de la cheville (n = 164) ont reçu soit une couche de pommade de 6 cm de long constituée de la crème à base d’extrait de racine de consoude susmentionnée (n = 82), soit une couche de gel de diclofénac contenant 1,16 g de sel de diclofénac diéthylamine (n = 82 ; Predel et al., 2005). Ils ont appliqué la crème quatre fois par jour pendant 7 jours. La variable principale d’efficacité était la douleur provoquée par une pression sur la zone lésée, mesurée à l’aide d’un pied à coulisse étalonné — algomètre — aux jours 0, 4 et 7 et évaluée par l’aire sous la courbe (ASC) de la courbe douleur-temps. Les variables secondaires étaient la circonférence de l’articulation — gonflement, méthode en huit —, la sensation individuelle de douleur spontanée au repos et lors du mouvement selon une EVA, l’évaluation globale de l’efficacité, l’évaluation globale de la tolérance et d’autres variables. Il a été démontré de manière confirmatoire que l’extrait de consoude n’était pas inférieur au diclofénac. L’intervalle de confiance à 95 % de l’ASC — extrait de consoude moins gel de diclofénac — était compris entre 19,08 et 103,09 h*N/cm² et se situait entièrement au-dessus de la marge de non-infériorité. Après 7 jours de traitement, une réduction relative moyenne de l’EVA au repos de 92 % a été constatée dans le groupe crème de consoude. La réduction correspondante dans le groupe diclofénac était de 85 %. Les réductions relatives moyennes de l’EVA lors du mouvement étaient de 83,2 % pour l’extrait de consoude et de 72,4 % pour le diclofénac. Le gonflement de la cheville a diminué de 79,5 % dans le groupe racine de consoude et de 69,4 % dans le groupe diclofénac. La douleur à la pression mesurée par algomètre a diminué de 80,6 % dans le groupe racine de consoude, contre seulement 74,7 % dans le groupe diclofénac.
Une réévaluation des données de l’essai conformément aux lignes directrices du Comité des spécialités pharmaceutiques (CPMP, 2000) a même révélé la supériorité du médicament à base de plantes pour plusieurs paramètres (D’Anchise et al., 2007). Pour la variable principale, la crème à base d’extrait de racine de consoude a montré une supériorité statistiquement significative par rapport au gel de diclofénac (p = 0,0012). Une réduction statistiquement significative de la douleur à la pression a été enregistrée au jour 4 (p = 0,0449), de même qu’une réduction statistiquement significative de la douleur lors du mouvement au jour 4 (p = 0,0368) et au jour 7 (p = 0,0074). En outre, les médecins (p = 0,0130) comme les patients (p = 0,0111) ont évalué l’efficacité globale de la préparation à base de consoude significativement plus favorablement que celle du gel de diclofénac.
Les commentaires sur l’essai ont salué la démonstration de l’efficacité par comparaison avec le comparateur chimique (Schulz, 2005b) et ont décrit le dispositif avec observateur en aveugle comme la meilleure solution possible lorsqu’un dispositif en double aveugle ne peut pas être mis en œuvre (Chrubasik, 2006).
Dans une étude pilote antérieure de 4 semaines, 41 patients atteints de différentes formes de rhumatisme musculosquelettique — principalement épicondylite, ténosynovite et périarthrite — ont été traités localement soit par la même crème que ci-dessus (n = 20), soit par placebo (n = 21) (Petersen et al., 1993). L’efficacité a été évaluée au moyen de plusieurs paramètres de douleur : sensibilité douloureuse à la pression, douleur au repos et douleur pendant l’exercice. En ce qui concerne la « sensibilité douloureuse à la pression », la pommade s’est révélée supérieure au placebo chez les patients atteints d’épicondylite et de ténosynovite, mais pas chez les patients atteints de périarthrite.
Les effets de préparations dermatologiques contenant 5 % ou 10 % d’un extrait de racine de consoude (2:7, éthanol à 50 %) sur le processus de guérison d’un érythème induit expérimentalement par les UV-B ont été étudiés chez 29 volontaires dans le cadre d’un essai pharmacologique contrôlé (Andres et al., 1989 ; Andres, 1991). L’activité anti-inflammatoire de l’extrait s’est révélée égale ou supérieure à celle du diclofénac. Une corrélation positive a pu être démontrée entre l’efficacité et la concentration d’acide α-hydroxycaféique dans l’extrait, mais pas avec l’allantoïne.
Les résultats des études non interventionnelles concordent avec ceux des essais cliniques susmentionnés. Des données sont notamment disponibles pour les enfants âgés de 3 à 12 ans.
Dans une étude non interventionnelle portant sur une crème à base d’extrait de racine de consoude contenant 35 % d’un extrait de racine de consoude — 1:2, éthanol à 60 % (v/v) —, la tolérance et l’efficacité ont été examinées chez 306 enfants âgés de 3 à 12 ans (Staiger et Wegener, 2008). La préparation a été utilisée pour traiter diverses affections telles que les contusions (61,4 %), les élongations (14,1 %), les entorses (30,4 %) et d’autres indications (6,9 %). La pommade était appliquée chez la plupart des enfants trois fois par jour (57,8 %), quatre fois par jour (26,1 %) ou deux fois par jour (13,4 %). Les médecins administraient ainsi le plus souvent les mêmes doses que chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus. Le score global des observations — douleur à la palpation, limitation des mouvements et manifestation d’un hématome ; minimum 3, maximum 15 — a mis en évidence une amélioration clinique notable : la valeur initiale de 10,61 a diminué de 6,18 points, soit de 58,3 %. Une rémission ou une amélioration nette a été observée pour chaque constatation individuelle. Une amélioration supérieure à 50 % a pu être calculée pour tous les symptômes cliniques. Les réductions les plus marquées concernaient la douleur au repos (62,6 %), la limitation des mouvements (62,0 %) et la sensibilité douloureuse (61,4 %).
Dans une étude de surveillance après commercialisation, 163 patients âgés en moyenne de 45,3 ans ont appliqué la même crème à base d’extrait de racine de consoude pour plusieurs affections, les plus fréquentes étant les contusions (33,1 %), les affections articulaires douloureuses (27,6 %), les entorses (26,4 %) et les affections musculaires douloureuses (23,3 % ; Tschaikin, 2004). La plupart des patients appliquaient la préparation deux fois (38 %) ou trois fois (48,5 %) par jour. La durée médiane du traitement était de 11,5 jours. Au cours de la période d’observation, les symptômes de douleur au repos et pendant la nuit, de douleur lors du mouvement, de sensibilité douloureuse à la pression, de mobilité réduite, d’affections musculaires douloureuses et de gonflement se sont nettement améliorés. La raideur articulaire matinale a diminué de 94 %, passant de 17 min initialement à 1 min. L’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) a été réduite ou interrompue chez 13,5 % des patients. Les médecins ont jugé l’efficacité globale excellente dans 38,7 % des cas et bonne dans 54,6 %.
Dans une étude de surveillance menée simultanément, 162 patients ont appliqué une préparation similaire, une pâte contenant 30 % de l’extrait fluide de racine de consoude susmentionné (Pabst et Ottersbach, 2004). Ils traitaient également diverses affections, telles que des affections articulaires douloureuses (34 %), des contusions (26,5 %) ou des affections musculaires douloureuses (21,6 %). La plupart des patients appliquaient la préparation une fois (23,5 %) ou deux fois (52,5 %) par jour. La durée médiane du traitement était de 11,8 jours. Là encore, les symptômes de douleur au repos et lors du mouvement, de mobilité réduite, de gonflement et d’affections musculaires douloureuses se sont nettement améliorés pendant la période d’observation. La raideur matinale des articulations étudiées a diminué de 90 %, passant de 20 min initialement à 2 min. L’utilisation d’AINS a été réduite ou interrompue chez 21 % des patients. Les médecins ont jugé l’efficacité globale excellente dans 65,4 % des cas et bonne dans 32,7 %.
Une crème constituée d’une association de 35 % d’extrait fluide de racine de consoude et de 1,2 % de nicotinate de méthyle est disponible en Allemagne, au Luxembourg et en Suisse. Une autre étude non interventionnelle menée simultanément sur cette préparation a inclus 162 patients (Klingenburg, 2004). L’âge moyen des patients était de 49,7 ans et la durée moyenne du traitement de 12,3 jours. La douleur au repos et pendant la nuit a diminué de 45 %, la douleur lors du mouvement de 47 %, la sensibilité douloureuse à la pression de 47 % et les affections musculaires douloureuses de 48 %, tandis que la mobilité réduite s’est améliorée de 46 %. Au cours de l’étude, quatre patients ont présenté sept événements indésirables non graves et résolus, à savoir des réactions cutanées telles qu’une rougeur ou des démangeaisons.
Une analyse globale des données des trois études de surveillance après commercialisation précédentes est également disponible (Koll et Klingenburg, 2002). Les constatations concordent avec les résultats susmentionnés. Pour l’ensemble des 492 patients, la douleur au repos, la douleur lors du mouvement et la sensibilité douloureuse à la pression se sont améliorées, diminuant en moyenne de 45–47 %.
Les effets de préparations dermatologiques contenant 5 % ou 10 % d’un extrait de racine de consoude (2:7, éthanol à 50 %) sur le processus de guérison d’un érythème induit expérimentalement par les UV-B ont été étudiés chez 29 volontaires dans le cadre d’un essai contrôlé. L’activité anti-inflammatoire de l’extrait s’est révélée égale ou supérieure à celle du diclofénac. Une corrélation positive a pu être démontrée entre l’efficacité et la concentration d’un dérivé de l’acide caféique dans l’extrait, mais pas avec l’allantoïne (Andres et al., 1989 ; Andres, 1991).
La racine de consoude a également été utilisée pour des lésions du genou et des gonarthroses non actives, ainsi que dans le traitement du syndrome de tendinite, des piqûres d’insectes, des mastites, des fractures, des inflammations cutanées, des abcès multiples des glandes sudoripares, des ecthymas gangréneux, des furoncles, des ulcères décubitaux et des ulcérations variqueuses chroniques, comme en témoignent des études antérieures et des observations individuelles (Häberle, 1952 ; Briel, 1953 ; Ziolkowski et al., 1957 ; Korte et Rapp, 1958 ; Büzberger, 1960 ; Prinzing, 1960 ; Deister, 1963 ; Awang, 1987 ; Koehler et Franz, 1987 ; Kothmann, 2003 ; Barnes et al., 2007).
En matière de sécurité, l’absence d’effets génotoxiques a été démontrée par l’essai de mutation inverse sur bactéries — test d’Ames — pour un extrait liquide de racine de consoude exempt d’alcaloïdes pyrrolizidiniques (AP) (Benedek et al., 2010). La capacité de l’extrait à induire des mutations géniques a été étudiée sur les souches de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 102, TA 1535 et TA 1537, avec et sans activation métabolique par la fraction microsomale de mammifère S9 mix. Des mutagènes de référence ont été utilisés pour vérifier la validité des expériences. L’extrait de racine de consoude n’a entraîné aucune augmentation biologiquement pertinente du nombre de colonies révertantes dans aucune des cinq souches d’essai, que ce soit en présence ou en l’absence d’activation métabolique. En conclusion, l’extrait fluide n’était pas mutagène dans l’essai de mutation inverse sur bactéries.
La littérature consacrée à la consoude se concentre souvent sur les AP et recommande une limitation de la durée du traitement, y compris pour les préparations de consoude appliquées par voie externe. Toutefois, en Allemagne, la limitation de l’application à 4–6 semaines/an ne concerne que les préparations contenant plus de 10 µg, mais moins de 100 µg d’alcaloïdes pyrrolizidiniques — dose journalière autorisée (Bundesgesundheitsamt, 1992). Les médicaments pleinement autorisés disponibles aujourd’hui contiennent des extraits appauvris en AP ou exempts d’AP. Leur application entraîne une exposition très inférieure à la dose journalière autorisée de 10 µg. Par conséquent, ces produits ne font l’objet d’aucune restriction de durée de traitement en Allemagne (Bundesgesundheitsamt, 1992).
La consoude possède une longue tradition en tant que plante médicinale. D’une manière générale, les effets des extraits de consoude peuvent être décrits comme analgésiques, anti-inflammatoires et favorisant la formation du cal osseux. À ce jour, les constituants déterminant l’activité et les mécanismes d’action de cette plante médicinale ne sont que partiellement connus. Cependant, conformément à l’approche moderne de la médecine fondée sur les preuves, les crèmes à base d’extrait de consoude ont démontré leur efficacité et leur tolérance dans plusieurs lésions musculaires et articulaires, telles que les myalgies aiguës de la région dorsale et les traumatismes contondants. Les parties aériennes de consoude se sont également révélées efficaces dans la cicatrisation des plaies. La racine de consoude a également démontré son efficacité dans l’arthrose activée, ainsi qu’une efficacité équivalente ou supérieure à celle du diclofénac topique dans les entorses. Bien qu’un seul essai clinique randomisé moderne soit à ce jour disponible pour chaque indication et chaque produit autorisé, tous indiquent un effet analgésique dans les affections musculaires et articulaires. Il pourrait donc être prometteur d’étudier les préparations topiques de consoude dans d’autres indications associées à des douleurs musculaires ou articulaires, par exemple les formes chroniques de douleurs dorsales.
Au XVIIe siècle, Nicholas Culpeper (1616–1654) mentionnait la consoude dans sa version augmentée de The English Physitian (Culpeper, 1656). Il déclarait : « On dit qu’elle est si puissante pour consolider et ressouder (…) et qu’un sirop qui en est préparé est très efficace pour toutes ces (…) plaies et lésions externes de toute partie charnue ou tendineuse du corps ». Parmi de nombreuses autres affections, il recommandait la consoude pour les « plaies et contusions internes, plaies, ruptures, fractures osseuses, inflammations, goutte et articulations douloureuses ».
Aujourd’hui, cette affirmation historique est largement étayée par les données cliniques modernes. Plusieurs essais cliniques randomisés récents corroborent l’efficacité des préparations topiques de consoude dans le traitement de la douleur, de l’inflammation et du gonflement des muscles et des articulations en cas d’arthrose dégénérative, de myalgie aiguë du dos, d’entorses, de contusions et d’élongations consécutives à des blessures sportives et à des accidents, y compris chez les enfants âgés de 3 ans et plus.
Christiane Staiger est employée par Merck Selbstmedikation GmbH. Quelques produits du portefeuille de l’entreprise contiennent un extrait de racine de consoude.
Cette revue clinique porte sur des préparations topiques de racine (Symphyti radix), de parties aériennes (Symphyti herba) ou de feuilles (Symphyti folium) de consoude, principalement Symphytum officinale L. et, pour certaines préparations de parties aériennes, Symphytum × uplandicum Nyman. Elle rassemble des essais cliniques randomisés, des études contrôlées, ouvertes ou non interventionnelles, ainsi que des données in vitro et in vivo. Les populations étudiées comprennent des adultes et des enfants âgés de 3 ou 4 ans et plus présentant notamment des douleurs dorsales aiguës, une arthrose douloureuse du genou, des entorses, des contusions, des élongations, des myalgies ou des abrasions. Les préparations évaluées comprenaient notamment une crème contenant 35 % d’extrait fluide de racine de consoude (1:2, éthanol à 60 %), appliquée à raison de 2 à 4 g, deux à quatre fois par jour selon les études, et une préparation contenant 10 % de principe actif issu des parties aériennes, correspondant à 25 g de plante fraîche pour 100 g de crème. Des essais randomisés ont rapporté, entre autres, une diminution médiane de 95,2 % de la douleur lors d’un mouvement standardisé contre 37,8 % sous placebo dans la douleur dorsale aiguë ; une diminution de 54,7 % du critère principal contre 10,7 % sous placebo dans l’arthrose du genou ; et la non-infériorité de la crème de consoude au gel de diclofénac dans l’entorse aiguë de la cheville. Le niveau de preuve repose sur plusieurs essais cliniques randomisés, mais un seul essai moderne était disponible pour chaque indication et produit autorisé. Sur le plan de la sécurité, les événements indésirables rapportés étaient généralement légers ; un extrait liquide de racine exempt d’alcaloïdes pyrrolizidiniques n’était pas mutagène au test d’Ames. Les médicaments autorisés décrits contenaient des extraits appauvris en alcaloïdes pyrrolizidiniques ou exempts de ceux-ci, avec une exposition annoncée très inférieure à 10 µg par jour.
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