Source : PubMed PMID 27245322 · etude in vitro · (abstract seul)
Objectif — La filariose lymphatique, causée par Wuchereria bancrofti, Brugia malayi et B. timori, est une maladie invalidante à impact social et économique néfaste. L’infection persiste malgré le traitement par les antifilariens existants, la diéthylcarbamazine (DEC) et l’ivermectine, qui sont principalement microfilaricides. Il existe donc un besoin de macrofilaricides, d’agents embryostatiques et de meilleurs microfilaricides. La présente étude a exploré le potentiel antifilarien de l’extrait brut et de ses fractions moléculaires de la plante Taxodium distichum, à l’aide de systèmes de tests in vitro et de modèles rongeurs d’infection à B. malayi.
Méthodes — L’extrait éthanolique (A001) des parties aériennes de T. distichum a été fractionné par solvant et sous-fractionné. Quatre molécules — l’acide 3-acétoxylabda-8(20),13-diène-15-oïque (K001), le bêta-sitostérol (K002), l’acide labda-8(20),13-diène-15-oïque (K003) et l’acide métaséquoïque A (K004) — ont été isolées des fractions et leur structure déterminée par analyse spectroscopique. L’extrait, les sous-fractions et les molécules ont été évalués pour leur activité antifilarienne contre B. malayi par réduction du MTT (bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium) et par tests de motilité in vitro, ainsi que dans deux modèles animaux, Meriones unguiculatus et Mastomys coucha, porteurs d’une infection à B. malayi.
Résultats — A001 a été efficace pour tuer les microfilaires (mf) et les vers adultes in vitro. Le diterpénoïde K003 a produit une réduction de 100 % de la motilité des mf et des vers adultes, et une inhibition > 80 % du potentiel de réduction du MTT des vers femelles adultes. Dans le modèle B. malayi-M. unguiculatus, A001 a tué tous les vers adultes chez > 80 % des animaux infectés. K003 était embryostatique (> 95 %) dans ce modèle. Dans le modèle B. malayi-M. coucha, K003 a tué ~54 % des vers adultes (activité macrofilaricide) et a rendu > 36 % des vers femelles stériles ; il a également stoppé toute nouvelle augmentation de la microfilarémie après le jour 42 suivant le début du traitement.
Conclusion — L’extrait éthanolique des parties aériennes de la plante T. distichum possède une puissante activité antifilarienne, et le principe actif a été localisé au K003, qui a montré une activité macrofilaricide significative, une suppression tardive de la microfilarémie périphérique et une certaine activité embryostatique. Ces résultats indiquent que la ou les molécule(s) diterpénoïde(s) de type labdane pourraient fournir des pistes précieuses pour la conception et le développement de nouveaux agents macrofilaricides. À la connaissance des auteurs, il s’agit du premier rapport sur l’efficacité antifilarienne de produits issus de la plante T. distichum.