Source : PubMed PMID 35255342 · etude in vitro · (abstract seul)
Objectif — Caractériser les glycosides triterpéniques et stéroïdiens cytotoxiques des graines de Digitalis purpurea et évaluer la cytotoxicité synergique de glycosides stéroïdiens et de l’étoposide sur des cellules SBC-3.
Méthodes — Les investigations phytochimiques des graines de Digitalis purpurea ont révélé leur richesse en glycosides de cardénolides et de prégnanes présentant une cytotoxicité puissante. Des examens chimiques complémentaires ont permis d’isoler six glycosides triterpéniques (1–6), six glycosides spirostanoliques (7–12) et trois glycosides furostanoliques (13–15), dont sept composés jusqu’alors non identifiés (1–3, 10–12 et 14). Les structures des composés 1–3, 10–12 et 14 ont été déterminées par des analyses spectroscopiques poussées, dont la RMN bidimensionnelle (2D), une hydrolyse suivie d’analyses chromatographiques et spectroscopiques, et une analyse cristallographique par rayons X. Les activités cytotoxiques des composés isolés (1–15) ont été évaluées contre des cellules de carcinome pulmonaire à petites cellules SBC-3 et des fibroblastes diploïdes humains normaux TIG-3.
Résultats — Le glycoside triterpénique 3 et le glycoside spirostanolique 9 ont présenté une cytotoxicité considérable, avec des valeurs d’IC50 de 1,0 et 1,7 µM respectivement ; ils ont induit une mort cellulaire apoptotique, accompagnée de l’activation de la caspase-3 dans les cellules SBC-3. Le glycoside spirostanolique 7 a présenté une cytotoxicité envers les cellules SBC-3 (IC50 1,3 µM). De plus, le composé 7, à 0,1 et 1,0 µM, a renforcé de façon synergique la cytotoxicité de l’étoposide contre les cellules SBC-3 ; le composé 7 a induit la libération de DAMP : libération de HMGB1, sécrétion d’ATP et exposition de CALR dans les cellules SBC-3. En outre, la combinaison du composé 7 et de l’étoposide a accru la libération extracellulaire de DAMP.
Conclusion — Ces données indiquent que le composé 7, ainsi que sa combinaison avec l’étoposide, pourrait potentiellement provoquer une mort cellulaire immunogène. (Il s’agit d’une recherche in vitro sur des composés isolés, et non d’un usage de la plante.)