Référence : Frontiers in Physiology 2021. — PMC8100328 · DOI 10.3389/fphys.2021.661778 Type : Article de revue (review) · Plante : Mélisse officinale · Propriété → Circulation & cœur Accès : ⭐ libre → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Cette revue avait pour but de fournir une synthèse sur les usages traditionnels, la phytochimie et les activités pharmacologiques sur le système cardiovasculaire ainsi que sur la cardiotoxicité de Melissa officinalis (MO), en mettant l’accent particulier sur les mécanismes protecteurs dans différentes pathologies cardiovasculaires. MO est une herbe aromatique vivace communément appelée mélisse citronnelle (lemon balm), honey balm ou bee balm, qui appartient à la famille des Lamiaceae. Les composants actifs sont principalement localisés dans les feuilles ou l’huile essentielle et comprennent des composés volatils, des terpénoïdes (monoterpènes, sesquiterpènes, triterpènes) et des composés polyphénoliques [acide rosmarinique (RA), acide caféique, acide protocatéchique, quercitrine, rhamnocitrine, lutéoline]. Depuis des siècles, MO a été traditionnellement utilisée comme remède pour la mémoire, la cognition, l’anxiété, la dépression et les palpitations cardiaques. Jusqu’à présent, plusieurs effets cardiovasculaires bénéfiques de MO, sous forme d’extraits (aqueux, alcooliques et hydroalcooliques), d’huile essentielle et de composés isolés, ont été confirmés dans des études animales précliniques, tels que des effets antiarythmogènes, chronotrope et dromotrope négatifs, hypotenseurs, vasorelaxants et de réduction de la taille de l’infarctus. Néanmoins, les effets de MO sur les palpitations cardiaques sont les seuls confirmés chez des sujets humains. Les principaux mécanismes proposés pour les effets cardiovasculaires de cette plante sont les propriétés antioxydantes et de piégeage des radicaux libres des polyphénols de MO, l’amélioration du stress oxydatif, les effets anti-inflammatoires, l’activation des récepteurs M2 et l’antagonisme des récepteurs β1 dans le cœur, le blocage des canaux calciques Ca^2+ voltage-dépendants, la stimulation de la synthèse endothéliale d’oxyde nitrique, la prévention des changements fibrotiques, etc. De plus, le principal ingrédient actif de MO — le RA, per se, a montré des effets cardiovasculaires substantiels. En raison de l’abondance des données encourageantes issues des études animales, cette plante, ainsi que son principal ingrédient le RA, devraient être considérés et étudiés plus avant comme un outil de cardioprotection et de thérapie adjuvante chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires.
Au cours de l’histoire, pendant des siècles, les gens ont largement utilisé les plantes médicinales comme remèdes pour diverses maladies cardiovasculaires (MCV) telles que l’insuffisance cardiaque congestive, l’hypertension, l’angine de poitrine, l’athérosclérose, l’insuffisance cérébrale, l’insuffisance veineuse et l’arythmie. De nos jours, la cause numéro un de décès dans le monde revient aux MCV, qui font environ 17,9 millions de victimes chaque année (31 %), et malgré le large spectre de médicaments cardiovasculaires de synthèse, la prévalence des MCV continue de croître. En raison de ce problème sanitaire, social et économique persistant, la science s’est tournée vers l’étude de la médecine alternative et des produits naturels réputés traditionnellement efficaces et sûrs dans le traitement des MCV. La popularité des produits naturels dans le domaine scientifique a ravivé l’intérêt pour les remèdes traditionnels en tant que nouveaux médicaments cardiovasculaires.
Malgré le fait que l’usage de Melissa officinalis (MO) dans certaines pathologies cardiaques ait été rapporté, jusqu’à présent, les connaissances concernant son potentiel cardioprotecteur et les mécanismes impliqués restent limitées. Ainsi, cet article de revue avait pour but de résumer les connaissances actuelles sur les effets de MO sur le système cardiovasculaire et de mettre en évidence son usage possible comme thérapie adjuvante dans les MCV.
[Légende figure] : Cardioprotection induite par Melissa officinalis.
Règne : Plantae — Plantes ; sous-règne : Tracheobionta — plantes vasculaires ; super-division : Spermatophyta — plantes à graines ; division : Magnoliophyta — plantes à fleurs ; classe : Magnoliopsida — dicotylédones ; sous-classe : Asteridae ; ordre : Lamiales ; famille : Lamiaceae — famille de la menthe ; genre : Melissa L. — balm P ; espèce : Melissa officinalis L.
Melissa officinalis (du mot grec « Melissa » — abeille) est une herbe aromatique vivace communément appelée mélisse citronnelle (lemon balm), honey balm ou bee balm. Elle appartient à la famille des Lamiaceae (menthe) et est également membre du genre Melissa L. avec Melissa axillaris, Melissa flava et Melissa yunnanensis. MO possède une tige de forme carrée ou quadrangulaire, qui atteint 0,5 à 1,5 m de hauteur, caractéristique des membres des Lamiaceae. Les feuilles sont disposées par paires décussées, vertes, ovales à cordées, et sont utilisées comme drogue végétale, en raison de leur meilleure teneur en composants actifs. De plus, les feuilles possèdent une odeur et un goût citronnés dus à la présence de composés volatils (monoterpènes et sesquiterpènes). Durant l’été, des fleurs pâles blanches/roses se forment, tandis que le système racinaire velu comprend plusieurs racines latérales. Elle est native du sud de l’Europe et de l’Asie centrale et occidentale, en particulier de la Méditerranée, mais aussi présente dans les jardins et naturalisée dans de nombreuses régions des États-Unis (États de l’Est, du Midwest et du Pacifique Nord-Ouest).
MO est considérée comme une excellente source d’un large éventail de composés chimiques actifs présents dans les feuilles ou l’huile essentielle, incluant différents composés terpéniques et polyphénoliques.
Un grand nombre d’études ont examiné la teneur de l’huile essentielle de MO et affirment que les composés majeurs de l’huile essentielle de MO sont des composés volatils tels que les monoterpènes et sesquiterpènes citrals (géranial et néral, qui donnent l’arôme d’agrumes), le géraniol, le citronellal, le thymol et le β-caryophyllène dans différentes proportions. La présence de composants additionnels et leur pourcentage varient selon la méthode d’obtention de l’huile essentielle, les conditions de distillation, le climat de la région, l’espèce végétale et le stade de maturité de MO. L’analyse de deux huiles essentielles obtenues par hydrodistillation à partir de MO cultivée en Iran et en Turquie a révélé plus de 20 composants différents et une teneur très similaire en composants majeurs : citronellal (37,33 % vs 36,62–43,78 %), thymol (11,96 % vs 0,40–11,94 %), citral (10,10 % vs 10,10–17,43 %) et β-caryophyllène (7,27 % vs 5,91–7,27 %). En revanche, l’huile essentielle de MO obtenue d’Algérie est composée majoritairement de monoterpènes oxygénés [néral (30,2 %), géranial (44,2 %) et citronellal (6,3 %)], tandis que la fraction sesquiterpénique était plus faible : α-copaène (1,8 %) et β-caryophyllène (1,3 %) et le sesquiterpène oxygéné oxyde de caryophyllène (1,3 %). L’huile essentielle de MO cultivée dans les Balkans, en Serbie, a été rapportée comme composée majoritairement de citrals (géranial + néral, 39,9 %), de citronellal (13,7 %), de limonène (2,2 %), de géraniol (3,4 %), de β-caryophyllène (4,6 %), d’oxyde de β-caryophyllène (1,7 %) et de germacrène D (2,4 %). La variabilité de la composition en huile essentielle obtenue à partir de 15 sous-espèces différentes de MO cultivées dans des conditions climatiques d’Europe centrale a été récemment étudiée, dans le but de comparer la teneur entre deux récoltes en juin ou en août. Il semble que les feuilles récoltées en juin soient plus riches en huile que celles récoltées en août, tandis que la teneur en huile [dominée par les citrals (géranial, néral) et le citronellal] ne diffère pas significativement entre ces deux coupes. L’âge de la plante peut également influencer la teneur en huile essentielle, selon une investigation récente. En effet, de fortes fluctuations de teneur existent en comparant la première et la deuxième année de croissance, en faveur d’une composition chimique plus riche de la plante âgée de 2 ans.
Les examens phytochimiques des feuilles de MO ont mis en évidence la présence des principaux composés suivants : les monoterpènes et sesquiterpènes déjà mentionnés, des triterpènes, et des composés phénoliques tels que des polyphénols, des acides phénoliques [acide rosmarinique (RA), acide caféique, acide protocatéchique], des flavonoïdes (quercitrine, rhamnocitrine, lutéoline) et des tanins. La riche teneur phénolique de la mélisse citronnelle est principalement responsable de ses effets thérapeutiques, en raison du potentiel antioxydant bien connu de ces composés ; il est donc important d’optimiser les conditions d’extraction pour atteindre une teneur phénolique optimale et donc les objectifs de traitement. La teneur phénolique varie également selon l’origine de la plante. Par exemple, les extraits à l’eau chaude de feuilles de mélisse d’origine bosnienne ont une teneur plus élevée en acides rosmarinique, gallique et chlorogénique par rapport à ceux d’origine turque, tandis que la teneur en acide cinnamique était plus élevée dans la mélisse d’origine turque. Les principaux composés triterpénoïdes isolés de la mélisse citronnelle sont les acides ursolique et oléanolique, mais deux triterpènes sulfatés supplémentaires de type ursane, un triterpène sulfaté de type oléanane et un triterpène oléanane ont été confirmés dans l’extrait hydroalcoolique des feuilles de mélisse. Les triterpènes portant des groupes sulfate dans leur structure, attachés à la chaîne glucidique, sont connus pour posséder une activité biologique plus élevée par rapport à celle attachée au groupe aglycone. De façon caractéristique pour la famille des Lamiaceae, les composés flavonoïdes sont majoritairement concentrés dans les parties aériennes de MO. Plusieurs composés flavonoïdes ont été isolés de la mélisse citronnelle, répartis en quatre groupes selon leur structure chimique : flavones (lutéoline, apigénine et leurs dérivés), flavanones (hespéridine, hespérétine, naringine, naringénine), flavanols (catéchine, épicatéchine, rutine) et flavonols (isoquercitrine, rhamnocitrine). Les principaux constituants sont présentés dans [ ].
[Légende figure] : Principaux constituants chimiques de l’huile essentielle et des feuilles de M. officinalis.
La mélisse citronnelle a été largement utilisée en médecine traditionnelle à différentes fins médicales en raison de son histoire remontant à plus de 2 000 ans. Le père de la pharmacologie, Dioscoride, fut le premier à mentionner cette herbe dans sa pharmacopée des plantes médicinales, De Materia Medica. Depuis lors, les propriétés curatives de MO ont été notées dans de nombreux autres ouvrages médicaux. Outre son large usage en médecine traditionnelle, MO est également utilisée dans l’industrie alimentaire ainsi qu’en aromathérapie en raison de son odeur fraîche. Il est à noter que seules les parties aériennes de la plante sont traditionnellement utilisées, tandis que ses racines attirent moins l’attention. Plusieurs études ont mis en évidence différents effets de la mélisse citronnelle tels que sédatif et hypnotique léger, hypoglycémiant, hépatoprotecteur, antibactérien, anti-inflammatoire, antioxydant, antiviral, antispasmodique et neuroprotecteur. Néanmoins, il existe des preuves indiquant des effets cytotoxiques de l’extrait de MO (MOE) sur le carcinome du sein et du côlon. En raison de sa capacité à induire l’apoptose et à inhiber la prolifération des cellules cancéreuses du côlon, il a été prouvé que le RA du MOE est responsable de son effet antimigratoire sur les cellules cancéreuses du côlon.
Puisqu’il est bien connu que l’hypertriglycéridémie est l’un des facteurs les plus importants du développement des MCV, un effort important a été consacré aux stratégies de prévention, incluant un régime phytochimique. De plus, des études ont montré que la consommation quotidienne de tisane de MO peut améliorer les paramètres métaboliques par la réduction de la concentration sérique en lipides et de la peroxydation lipidique. Bien que le mécanisme hypolipémiant de la mélisse reste incertain, il est proposé que la présence de quercétine soit responsable de cet effet pharmacologique. En outre, il a été rapporté qu’en plus de la réduction du cholestérol total (CT), le MOE possède également la capacité d’augmenter les niveaux de glutathion (GSH) dans le tissu hépatique. Cependant, les effets hypolipémiants du MOE sont probablement liés à ses puissantes propriétés antioxydantes, dues à la présence dans la mélisse de composés phénoliques, en tant qu’agents antioxydants les plus importants. Il est supposé que la présence du RA, un dérivé du phénylpropanoïde, est associée à ses propriétés antioxydantes qui sont jusqu’à 10 fois plus fortes que l’action antioxydante de la vitamine C. En outre, l’extrait de mélisse agit comme un piégeur potentiel des radicaux libres tant synthétiques que naturels durant leurs stades précoces ou tardifs de formation. Les composés de MO possèdent la capacité de se lier à l’acétylcholine, ainsi que d’inhiber l’enzyme acétylcholinestérase, ce qui conduit à son tour à une amélioration de la fonction cognitive telle que la mémoire. Enfin, les chercheurs soulignent que le MOE prévient les maladies liées au stress oxydatif, incluant le diabète, les MCV ou les troubles neurodégénératifs tels que les maladies de Parkinson et d’Alzheimer. La prise quotidienne de MO à faibles doses améliore la tolérance au glucose et ajuste l’expression des gènes impliqués dans la gluconéogenèse hépatique. Ensemble, ces mécanismes contribuent aux propriétés hypoglycémiantes de cette herbe. En ce qui concerne les effets anxiolytiques du MOE, les résultats de plusieurs études impliquent que de plus faibles doses d’extrait aqueux ont des propriétés anxiolytiques ; tandis qu’appliqué à plus fortes doses, il a un effet sédatif. Dans certains pays européens, cette herbe est traditionnellement utilisée pour la relaxation, en particulier lorsqu’un trouble survient au premier stade du sommeil. Il a également été constaté que le MOE peut réduire l’agitation, ainsi que le tonus musculaire, chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Traditionnellement, l’usage de la mélisse chez les patients atteints de maladies mentales entraîne une amélioration significative de l’irritabilité, de l’insomnie, des maux de tête et des maladies cardiaques. Tous ces effets bénéfiques peuvent être attribués à la présence de quantités significatives d’acides rosmarinique, oléanolique, ursolique et de triterpénoïdes dans l’herbe, en supposant que tous ces principes actifs peuvent inhiber l’activité de transport de l’acide γ-aminobutyrique (GABA) et augmenter le niveau de ce neurotransmetteur dans le cerveau.
L’usage des herbes pour soulager la douleur a une longue histoire dans le monde de la médecine. Le fait que l’huile essentielle de mélisse ait des propriétés anti-inflammatoires soutient l’usage traditionnel de cette herbe dans le traitement de nombreuses maladies associées à l’inflammation ou à la douleur. Les données de la littérature indiquent que les effets anti-inflammatoires et antinociceptifs de MO sont attribués au RA, ainsi qu’aux flavonoïdes et terpénoïdes présents dans l’extrait. Bien que la propriété analgésique aiguë du MOE ne diffère pas de la morphine ou de l’aspirine, son effet analgésique chronique est moins efficace. D’autre part, les principes actifs de MO inhibent l’enzyme monoamine oxydase et préviennent ainsi la dégradation des catécholamines, mais inhibent aussi l’enzyme cyclooxygénase et diminuent la production de prostaglandines et de cytokines inflammatoires en réponse aux stimuli inflammatoires. De cette manière, l’usage traditionnel de MO est absolument justifié dans le traitement des maladies inflammatoires. Il existe également des preuves concernant les effets antiviraux du MOE à un stade très précoce de l’infection à l’égard du virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1). Sur la base des résultats d’une étude in vitro, il est suggéré que MO possède un effet virucide élevé contre le HSV-1 même à très faible concentration. Il est supposé que le RA a contribué à cet effet antiviral. L’huile de mélisse affecte le virus avant l’adsorption, mais elle n’est pas efficace après la pénétration du virus dans la cellule hôte. Enfin, étant donné que l’huile essentielle de mélisse est capable de pénétrer la peau, grâce à sa nature lipophile, il convient de noter que l’huile de MO devrait convenir au traitement topique de l’infection herpétique.
En raison de l’effet antiarythmique connu de longue date de la mélisse et de son usage traditionnel pour les palpitations cardiaques, un large éventail d’études animales in vitro, in vivo et ex vivo ont été menées afin d’élucider les mécanismes de cette propriété thérapeutique.
[Légende figure] : Effets cardiovasculaires de M. officinalis.
L’une des premières recherches sur ce sujet a été menée sur des cœurs de rats isolés en utilisant la technique de Langendorff. Il a été révélé que l’application aiguë de MOE aqueux dans le cœur de rat isolé avait un effet chronotrope négatif, sans altération de la force contractile. De multiples mécanismes déclenchés par les alcaloïdes de la plante peuvent être considérés comme responsables de ces effets, tels que la stimulation des récepteurs muscariniques dans le cœur et/ou le blocage des canaux calciques voltage-dépendants induisant une bradycardie. Cependant, Joukar et al. n’ont pas confirmé cet effet, possiblement en raison d’un modèle différent de lésion d’ischémie–reperfusion myocardique (I/R), in vivo [ligature de l’artère coronaire descendante gauche (LAD)] vs le modèle de cœur de rat isolé ex vivo précédemment utilisé. Ils ont rapporté un léger effet antiarythmique du MOE aqueux comparé au médicament antiarythmique standard amiodarone, avec un mécanisme d’action multimodal. L’application de MOE a induit une conduction électrique cardiaque plus lente par un allongement partiel du PR et du QTc à l’électrocardiogramme (ECG), une susceptibilité diminuée aux arythmies ventriculaires (fibrillation) associées à la reperfusion, et une amélioration de la pression artérielle, en particulier lorsqu’il est administré à une dose de 200 mg/kg par voie intrapéritonéale. Tous ces changements étaient de moindre ampleur par rapport à l’amiodarone et attribués à la fois aux effets antioxydants des composés phénoliques de la mélisse et à la stimulation des récepteurs muscariniques, canaux potassiques K^+ à l’acétylcholine, ce qui peut être lié à une conduction plus lente dans le cœur et à un allongement de l’intervalle PR. La mélisse contient également des flavonoïdes, des acides phénoliques, des terpènes, du RA et de l’acide caféique, qui peuvent tous avoir des effets antioxydants. Un an plus tard, le même groupe de recherche a évalué l’effet de la consommation pendant 8 jours de MOE aqueux à trois doses différentes (50, 100 et 200 mg/kg) sur l’ECG et l’électrophysiologie du cœur de rat. Ils ont rapporté que la consommation de MOE est associée à un allongement des intervalles QRS, QTc, JT et TpTe de manière dose-dépendante, sans altération de l’intervalle RR, de l’intervalle PR, des amplitudes des ondes de l’ECG (durée de P, amplitude de P, amplitude de Q, amplitude de R, amplitude de S, amplitude de T et hauteur du ST), de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. L’allongement du QRS implique un possible effet antiarythmique du MOE en ralentissant la conductivité ventriculaire, de façon similaire aux antiarythmiques de classe I. D’autre part, l’allongement du QTc et du JT induit par le MOE est aussi caractéristique des antiarythmiques de classe III via le blocage des canaux K^+. Néanmoins, ces deux altérations pourraient potentiellement devenir pro-arythmogènes si le MOE est appliqué à plus fortes doses, induisant par la suite des post-dépolarisations précoces qui pourraient augmenter le risque d’extrasystoles ventriculaires, de phénomène de réentrée et d’arythmie de type torsade de pointes. Les effets cardiaques du MOE ont également été évalués dans un modèle bien établi d’infarctus du myocarde induit par l’isoprotérénol, en soulignant l’importance du dosage du MOE. Ils ont souligné que de plus faibles doses de MOE (50 et 100 mg/kg) offrent une meilleure cardioprotection en réduisant la pression artérielle et la fréquence cardiaque et aussi en améliorant l’état redox via une baisse des niveaux de malondialdéhyde (MDA). Plus important encore, cette étude a apporté de nouveaux éléments concernant la sécurité du MOE, car une forte dose de MOE (200 mg/kg) a conduit à une intensification de la lésion cardiaque induite par l’isoprotérénol dans des conditions d’ischémie myocardique, en conséquence d’une augmentation de la contractilité cardiaque, d’une augmentation de la demande myocardique en oxygène et donc d’un risque accru de lésion cardiaque.
Une étude récente a mis en évidence un puissant effet cardioprotecteur du MOE éthanolique contre l’I/R cardiaque et les arythmies subséquentes dans un modèle in vivo de rat d’ischémie cardiaque régionale (modèle LAD). En effet, l’application orale pendant 2 semaines de cet extrait a conduit à une réduction de la taille de l’infarctus, à une diminution de la tachycardie ventriculaire et des épisodes de battements ectopiques ventriculaires, à une stabilisation des modifications du segment ST et à un raccourcissement du QTc, et a augmenté les amplitudes des ondes R et T ainsi que la fréquence cardiaque pendant l’ischémie. Les effets antiarythmiques étaient dose-dépendants, 100 mg/kg étant la dose la plus efficace du MOE. L’acide cinnamique, en tant que composé phénolique majeur de cet extrait, a été considéré comme responsable de ces effets via l’amélioration du stress oxydatif. La riche teneur phénolique de la mélisse peut induire la cardioprotection selon plusieurs mécanismes : agents réducteurs, piégeage des radicaux libres et chélation potentielle des métaux pro-oxydants. Des résultats cohérents concernant les effets antiarythmiques du MOE éthanolique ont également été confirmés dans un modèle d’arythmie induite par le CaCl_2_ chez des rats Sprague–Dawley. La consommation pendant deux semaines de MOE a diminué la fréquence cardiaque et l’incidence de la tachycardie ventriculaire, de la fibrillation ventriculaire et des battements prématurés ventriculaires, surtout à une dose plus élevée de 200 mg/kg. Ces modifications de l’ECG ont été liées aux effets antioxydants des polyphénols et à l’effet vasorelaxant du monoterpène citral du MOE. Étant donné que les extraits méthanoliques de MO avaient précédemment été rapportés comme induisant une vasorelaxation par le blocage des canaux Ca^2+ et que ces canaux jouent un rôle important dans les courants pacemaker du nœud auriculo-ventriculaire, cela pourrait être le mécanisme de la propriété ralentissante de la fréquence cardiaque du MOE. La capacité du MOE éthanolique à atténuer la cardiotoxicité la plus fréquente induite par un médicament cytotoxique — la doxorubicine — a été étudiée en profondeur. En effet, il a été prouvé que le MOE possède une capacité dose-dépendante à préserver la fonction et la morphologie cardiaques dans un modèle bien établi de cardiotoxicité induite par la doxorubicine chez le rat, via la modulation du stress oxydatif et l’amélioration à la fois de l’inflammation et de l’apoptose dans le cœur du rat. De façon surprenante, une cardioprotection optimale a été induite par le MOE à une dose de 750 mg/kg, suggérant un excellent indice thérapeutique du MOE en termes de sécurité et d’efficacité, la plupart des études précédentes ayant étudié les effets cardiovasculaires du MOE ayant utilisé des doses plus faibles telles que 50, 100 et 200 mg/kg. Il est largement connu que l’antibiotique anthracycline doxorubicine, couramment utilisé pour diverses tumeurs malignes, provoque des effets délétères sur le myocarde, conduisant à une cardiomyopathie et/ou à une insuffisance cardiaque subséquente, limitant ainsi son usage réussi chez les patients en oncologie. Ces dernières années, diverses études ont dévoilé les mécanismes de cette cardiotoxicité, incluant les dommages oxydatifs induits par les espèces réactives de l’oxygène (ROS), interférant avec l’inflammation et l’apoptose des cardiomyocytes. Le MOE éthanolique à la dose de 750 mg/kg a aboli tous ces effets nocifs de la doxorubicine via l’amélioration du stress oxydatif par une augmentation de la capacité antioxydante [superoxyde dismutase (SOD)] et une diminution de la peroxydation lipidique (réduction du MDA). De plus, le MOE a supprimé l’inflammation en régulant à la baisse l’expression des gènes du facteur nucléaire κ activateur des chaînes légères des lymphocytes B activés (NF-κB), du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et de la cyclooxygénase 2 (COX-2), et a montré une activité anti-apoptotique par une diminution de l’expression de Bax et de la caspase-3. Qui plus est, le MOE a prévenu la fuite des enzymes cardiaques [créatine kinase fraction myocardique (CK-MB), troponine I et troponine T] et a préservé la morphologie du myocarde sur le plan histopathologique lorsqu’il était administré en thérapie adjuvante avec la doxorubicine. Là encore, tous ces effets bénéfiques de l’extrait de MOE sont très probablement induits par les interactions synergiques des composés phénoliques et des autres acides triterpéniques du MOE.
Bien que les données cliniques concernant les bénéfices cardiovasculaires de MO et de ses différentes formulations soient limitées, il existe quelques résultats encourageants issus d’essais cliniques récents. En effet, un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé contre placebo, d’efficacité et de sécurité a été mené afin d’étudier et de justifier l’usage traditionnel de MO pour les palpitations cardiaques. Il a été constaté que 2 semaines de consommation de MOE aqueux lyophilisé (500 mg ; deux fois par jour) réduisaient les épisodes de palpitations cardiaques de 36 % comparé à une réduction de 4,2 % dans le groupe placebo. De plus, aucun effet secondaire n’a été noté chez les sujets ayant terminé l’étude (n = 55). D’autres résultats d’essais cliniques disponibles se sont concentrés sur l’influence de MO sur les paramètres cardiométaboliques, tels que le statut lipidique, la glycémie et le statut inflammatoire, en tant que facteurs favorisant le risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques. Les deux essais sont parvenus à des résultats similaires : l’application de MO améliore les ratios lipidiques, les lipoprotéines de haute densité (HDL), les triglycérides (TG), les niveaux de protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), la pression artérielle systolique et la pression artérielle diastolique, prévenant ainsi le risque cardiovasculaire dans cette population de patients. Il est à noter que ces effets bénéfiques ont été obtenus par une dose plus élevée de MO (700 mg, 2 × par jour, per os) et un usage plus long (3 mois) que pour les palpitations cardiaques. Néanmoins, aucune réaction indésirable dose-dépendante n’a été rapportée. Les effets bénéfiques du MOE à l’eau chaude ont été mis en évidence, sous l’aspect des réductions de la vitesse de l’onde de pouls brachio-cheville, qui reflète la rigidité artérielle, chez des sujets adultes sains.
Les effets vasorelaxants du MOE aqueux sur des anneaux d’aorte thoracique isolés ont été révélés et rapportés pour la première fois. Il a été prouvé que le MOE aqueux induit une vasorelaxation dépendante de l’endothélium, et que le mécanisme possible de cet effet implique principalement la voie de l’oxyde nitrique (NO), mais aussi les voies de l’EDHF (facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium) et de la prostacycline. On peut supposer que cette vasorelaxation peut être induite par le composant monoterpène citral et médiée aussi par le blocage des canaux Ca^2+ aortiques, en plus de l’implication de la voie du NO. La raison en est qu’il a été montré que le MOE méthanolique exerce une vasorelaxation par le blocage des canaux Ca^2+. De plus, comme le RA s’est révélé être le composant le plus abondant du MOE aqueux, il a été testé sur l’aorte thoracique de rat isolée. Ainsi, un effet vasorelaxant dose-dépendant du RA a été prouvé.
Les effets antioxydants et cytoprotecteurs du MOE hydroalcoolique ont également été confirmés au niveau cellulaire dans un modèle de stress oxydatif induit par le H_2_O_2_ dans des cellules vasculaires HUVEC (cellules endothéliales de veine ombilicale humaine), presque une décennie plus tard. Il a été constaté que le MOE hydroalcoolique protège les cellules vasculaires contre la toxicité induite par le H_2_O_2_ uniquement lorsqu’il est appliqué à des concentrations plus élevées (100–500 µg/mL), comme le montrent le test FRAP, la méthode FOX1 et le test MTT. Il est important de noter que le MOE a été étudié pour une éventuelle toxicité sur les HUVEC, et il a été prouvé que le MOE ne modifiait pas la viabilité cellulaire 24 h après l’exposition, sauf dans le cas de la concentration la plus élevée de MOE (1 000 µg/mL). Ces effets cytoprotecteurs du MOE sont liés au principal composant du MOE — le RA, qui fournit des effets cytoprotecteurs vasculaires via plusieurs mécanismes : antioxydant (piégeage du superoxyde, inhibition de l’oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans les cellules endothéliales aortiques humaines) et antiangiogénique (réduction de l’expression du facteur de croissance endothélial dépendant du H_2_O_2_ et de la libération de l’interleukine 8 (IL-8) par les cellules endothéliales, et inhibition de la prolifération, de la migration, de l’adhésion et de la formation de tubes des HUVEC).
Les effets thérapeutiques de MO dans les maladies cardiaques inflammatoires n’ont pas été étudiés à ce jour. Néanmoins, il y a plus d’une décennie, des preuves pionnières concernant l’influence du MOE aqueux sur la réponse immunitaire chez la souris ont été rapportées. De plus, plusieurs composants phénoliques présents dans le MOE se sont révélés bénéfiques dans des modèles animaux de myocardite, tels que les flavonoïdes quercétine, lutéoline et apigénine, car ils modulent la réponse immunitaire, diminuent l’inflammation et peuvent par la suite supprimer le remodelage des tissus cardiaques, qui survient dans la cardiomyopathie dilatée caractéristique de la phase chronique de la myocardite. En effet, une supplémentation chronique de 3 semaines en quercétine a montré un effet protecteur dose-dépendant dans un modèle de myocardite auto-immune expérimentale chez le rat, par la suppression des cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-17 et la régulation à la hausse de l’IL-10. Le traitement par l’apigénine a amélioré la myocardite auto-immune expérimentale chez des souris BALB/c en modulant l’équilibre T_H_1/T_H_2 par la régulation à la baisse des cytokines T_H_1 (TNF-α, IL-2 et interféron γ) et la régulation à la hausse des cytokines T_H_2 (IL-4, IL-10). D’autre part, il a été prouvé que la lutéoline inhibe la réplication du virus coxsackie B3 (CVB3) en réprimant la phosphorylation des p38 MAPK et JNK MAPK et en inhibant la translocation nucléaire de NF-κB, atténuant davantage l’expression des cytokines inflammatoires dans les cellules infectées par le CVB3. Ainsi, la lutéoline pourrait être bénéfique dans la myocardite induite par le CVB3 en inhibant l’inflammation cardiaque. Compte tenu de cela, MO représente un excellent mélange phénolique à fort potentiel comme thérapie adjuvante pour les maladies cardiaques inflammatoires, ce qui devrait être clarifié dans de futures études.
Les maladies cardiométaboliques sont devenues la principale cause de décès à l’ère moderne dans le monde entier. Le sens de ce terme s’est élargi, et de nos jours, il se réfère aux MCV, au diabète sucré et à l’insuffisance rénale chronique. L’étiologie s’explique principalement par un mode de vie sédentaire malsain, le manque d’activité physique, une alimentation inadéquate et le tabagisme. Un large éventail de facteurs de risque peut conduire à la progression de la maladie cardiométabolique, incluant l’insulinorésistance ; l’augmentation du CT, des TG et du LDL ; et la diminution du HDL. En ce sens, la supplémentation en extraits de plantes peut être d’une grande importance comme stratégie de prévention des maladies cardiométaboliques, car les plantes riches en polyphénols sont reconnues comme sûres et sont des suppléments à grand bénéfice pour la santé, en particulier sur le statut lipidique et la glycémie. Ils ont été parmi les premiers à fournir des preuves des propriétés hypolipémiantes du MOE. En effet, le MOE aqueux, lorsqu’il est appliqué à une dose de 2 g/kg, a induit une diminution significative du cholestérol sérique et des lipides totaux dans un modèle d’hyperlipidémie par régime riche en graisses chez le rat. L’huile essentielle de MO (12,5 µg/j per os) s’est également révélée posséder des propriétés hypolipémiantes via la réduction des TG plasmatiques chez des souris transgéniques pour l’apolipoprotéine E (ApoE). Une explication possible de ces effets hypolipémiants pourrait résider dans l’action synergique des composés actifs du MOE, en particulier les acides rosmarinique, ursolique et oléanolique sur les lipides sériques. Les mécanismes exacts ne sont pas encore complètement clairs, mais il est supposé qu’une diminution de l’expression de la protéine 1c de liaison à l’élément de régulation des stérols et de ses gènes associés conduit à une diminution de la synthèse hépatique des acides gras.
L’usage de MO dans les maladies cardiométaboliques a été exploré en profondeur dans des méta-analyses, et il semble que l’application de MO abaisse très probablement le CT et la PAS (pression artérielle systolique), selon les résultats de plusieurs études. En raison de sa forte activité antioxydante, le MOE pourrait être utile pour traiter ou prévenir la dyslipidémie et possiblement le processus athérosclérotique subséquent. Cette hypothèse a été confirmée dans plusieurs études expérimentales et essais cliniques. Afin d’obtenir ces effets chez l’humain, une attention devrait être portée à l’optimisation du dosage du MOE. Des effets d’abaissement du LDL de MO ont été rapportés lorsqu’il est appliqué à une dose de 1 000 mg trois fois par jour per os pendant 2 mois chez des patients hyperlipidémiques. De même, une amélioration du statut lipidique via l’Apo A-I, le ratio Apo B/Apo A-I et les ratios lipidiques a été prouvée chez des patients diabétiques de type 2 traités avec du MOE hydroalcoolique 700 mg deux fois par jour pendant 12 semaines, tandis que chez les patients atteints d’angine de poitrine stable, des doses plus élevées (3 g/j) sont nécessaires pour fournir une amélioration du profil lipidique (CT, LDL, HDL, TG), du MDA, de la hs-CRP et de la paraoxonase 1. Compte tenu de ces faits susmentionnés, l’usage de MO peut être une manière sûre et utile d’améliorer les marqueurs métaboliques et de réduire le risque de conséquences cardiovasculaires.
L’usage traditionnel de MO est généralement considéré comme bien toléré et sûr, car il est classé sur la liste GRAS (Generally Recognized as Safe — généralement reconnu comme sûr) de la Food and Drug Administration aux États-Unis. Jusqu’à présent, aucun effet indésirable grave n’a été rapporté suite à l’usage de la mélisse. En raison d’informations insuffisantes sur l’usage de la mélisse dans des populations sensibles telles que les enfants ou pendant la grossesse ou l’allaitement, théoriquement, dans ces cas, elle peut être marquée comme possiblement non sûre. L’usage per os de MO a été rapporté comme bien toléré, sans événements indésirables lorsqu’il est pris pendant moins de 8 semaines. À ce jour, des effets secondaires mineurs sporadiques ont été rapportés, tels que des modifications électroencéphalographiques à des doses de 1 200 mg, une réduction de la vigilance avec prudence à la conduite à une dose de 900 mg, une possible augmentation de la pression intraoculaire, une inhibition des hormones thyroïdiennes, des palpitations, des maux de tête, de la diarrhée et des vomissements. Une augmentation de l’appétit a également été rapportée comme effet secondaire dans un essai clinique étudiant les effets de MO sur les palpitations cardiaques. D’autre part, l’administration topique de préparations de MO pourrait provoquer une rougeur locale, une sensation de brûlure ou une irritation. Il est considéré que MO n’a pas d’effets toxiques sur le foie, comme prouvé dans des cultures cellulaires. Des effets toxiques de l’huile essentielle de MO sur l’estomac, le duodénum, le foie et les reins ont été décrits lorsqu’elle est appliquée à une dose de 1 mg/kg per os. La DL50 (dose létale médiane) calculée pour les souris BALB/c est de 2,57 g/kg, et cela est considéré comme modérément toxique pour l’usage humain. Ces constatations sont contraires à l’étude précédente, qui a rapporté une absence de toxicité après 2 g/kg d’huile essentielle de MO.
Il est bien connu que les patients ont tendance à utiliser des produits à base de plantes dans le but de guérir, les considérant comme totalement sûrs, quelle que soit la pharmacothérapie qui leur est assignée. Comme MO est le plus souvent utilisée comme sédatif léger en raison de ses effets calmants, à ce jour, les seules interactions décrites de MO se réfèrent à une synergie avec les sédatifs et les barbituriques et à une inhibition des ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). MO exerce ses propriétés thérapeutiques via l’inhibition de l’activité de l’acétylcholinestérase et de la GABA transaminase, elle potentialise donc les effets des médicaments agissant de la même manière. Ainsi, l’usage des préparations OTC (en vente libre) de MO devrait être prudent et surveillé, ou conseillé par un pharmacien, chez les patients utilisant ces médicaments. Ceci parce qu’il existe une possibilité que MO potentialise l’effet dépresseur sur le système nerveux central. Théoriquement, MO pourrait également interagir avec le traitement par hormones thyroïdiennes dans les conditions d’hypothyroïdie, en raison de sa capacité à inhiber les récepteurs des hormones thyroïdiennes. L’identification des interactions de MO avec les médicaments cardiovasculaires est d’une grande importance, car il y a quelques années, une étude descriptive employant des patients cardiopathes sous traitement anticoagulant, bien connus pour être sujets à des interactions médicamenteuses et/ou herbe dangereuses, a rapporté qu’un pourcentage élevé de ces patients s’auto-administraient des médicaments à base de plantes, MO étant à la troisième place en fréquence. Il existe une quantité limitée de données concernant les interactions possibles de MO ou de ses composants avec les médicaments cardiovasculaires. Il est intéressant de noter qu’il a été récemment rapporté que le composant le plus abondant de MO, le RA, peut faiblement inhiber les deux isoformes de l’oxydase du cytochrome P450, CYP2C19 et CYP2E1, et inhiber modérément de façon compétitive UGT1A1, UGT1A6 et UGT2B7. Ce fait peut être important pour prédire d’éventuelles interactions pharmacocinétiques avec les médicaments cardiovasculaires métabolisés par les isoformes mentionnées, tels que le carvédilol, la simvastatine (substrats de l’UGT1A1), le dabigatran étexilate, la simvastatine et la fluvastatine (substrats de l’UGT2B7). Bien sûr, ces affirmations restent théoriques, car aucune étude préclinique ou clinique n’a évalué ces interactions. Un autre composant de MO, le flavonoïde quercétine, s’est révélé interagir avec la digoxine en augmentant sa biodisponibilité, ce qui peut entraîner un effet potentiellement néfaste de ce médicament, bien connu pour posséder un indice thérapeutique étroit.
Les données concernant les aspects de MO et de ses composés actifs dans différentes formulations, tels que les effets indésirables des extraits et les interactions potentielles ou effets synergiques, en particulier dans les préparations polyherbales, avec les médicaments cardiovasculaires standard, sont encore limitées, appelant ainsi à de futures études, en particulier chez l’humain.
Le RA [issu de Rosmarinus officinalis (RO)], en tant que composé isolé, a été mentionné pour la première fois par Scarpati et Oriente en 1958 et porte son nom en accord avec la plante à partir de laquelle il a été isolé pour la première fois, le RO. C’est un ester hydrosoluble de l’acide caféique et de l’acide 3,4-dihydroxyphényllactique et il est répandu dans une large gamme de plantes. De plus, c’est un phénol prédominant de plusieurs plantes médicinales appartenant à la famille des Lamiaceae, telles que le romarin, la sauge, le basilic, la menthe et les plantes à senteur de citron — la mélisse citronnelle (MO). Il a été rapporté que la présence de RO dans les plantes médicinales a généré des effets sains et bénéfiques tels qu’antioxydant, astringent, antimicrobien, anti-inflammatoire, antiviral, antiangiogénique, antirhumatismal, antiallergique, antidiabétique, antidépresseur et antitumoral. Cependant, les rapports sur son activité dans le système cardiovasculaire sont rares mais ont montré que le RO possède des effets cardioprotecteurs.
Il a été montré que le RO réduit la pression artérielle de manières qui pourraient être liées à l’inhibition et/ou à la modulation de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou à la promotion de la production de NO et à la régulation à la baisse de la production d’endothéline-1. Les mécanismes impliqués dans l’effet vasodilatateur dépendant de l’endothélium du RO restent inconnus. Néanmoins, cet effet peut s’expliquer par le fait que le RO est un composé polyphénolique qui a une activité vasodilatatrice, par l’activation de la voie du NO, de l’EDHF et de la prostacycline. Il existe des preuves affirmant que le RO peut améliorer à la fois les problèmes cardiovasculaires et métaboliques dans les conditions hypertensives, ce qui est confirmé par les résultats d’une étude qui a évalué les effets aigus et chroniques du RO chez des rats hypertendus. Le traitement aigu et chronique par le RO a réduit la pression artérielle et les niveaux de glucose plasmatique à jeun, tandis que le traitement aigu par le RA a augmenté l’activité de transport du glucose dans le muscle squelettique ainsi que l’activité de la kinase régulée par les signaux extracellulaires. Les effets cardioprotecteurs du traitement par le RO ont également été montrés dans un modèle de cardiotoxicité induite par la doxorubicine et de dysfonction cardiaque induite par une surcharge de pression chez la souris. Une explication possible de ces effets pourrait se refléter dans le fait que le RA atténue l’apoptose des cardiomyocytes via le fibroblaste cardiaque. Le préconditionnement par le RO pourrait fortement prévenir l’hypertrophie cardiaque, la peroxydation lipidique, la faiblesse de la contractilité et de la relaxation myocardiques, et les arythmies induites par l’étirement après un infarctus aigu du myocarde induit par l’administration supramaximale d’isoprotérénol chez le rat. L’effet cardioprotecteur du RO, qui s’est reflété par la réduction de l’hypertrophie cardiaque, pourrait être lié à l’inhibition de l’hyperactivité cardiaque induite par l’isoprotérénol, entraînant l’inhibition du stress oxydatif et de la peroxydation lipidique. En outre, l’application de RO pendant 2 semaines a exercé des effets bénéfiques sur l’électrophysiologie cardiaque de rats atteints d’infarctus du myocarde. En effet, le RO a induit une augmentation du voltage du complexe QRS et un abaissement spectaculaire de l’élévation du ST, en particulier via la dose la plus élevée appliquée (30 mg/kg) comparé aux animaux non traités atteints d’infarctus du myocarde. Ces résultats suggèrent l’effet protecteur du RO sur la membrane plasmique. Le prétraitement par le RO diminue presque toutes les altérations cardiaques néfastes dans l’infarctus du myocarde induit par l’isoprotérénol. Ceci se réfère aux antioxydants renforçant l’activité antioxydante et à la régulation à la hausse de l’expression génique de RyR2 et SERCA2, qui sont impliqués dans l’homéostasie du Ca^2+ et possiblement par l’effet antiadrénergique du RA. Compte tenu de ces faits, l’application du RO isolé de MO pourrait également être un outil utile pour la cardioprotection. Néanmoins, l’action synergique de tous les composés présents dans le MOE pourrait fournir des effets encore meilleurs.
Il existe un grand nombre d’études affirmant que les composés triterpéniques de MO — les acides ursolique et oléanolique — sont per se cardioprotecteurs. Par exemple, l’acide ursolique exerce une cardioprotection de différentes manières. Premièrement, il a été montré que l’acide ursolique possède un effet inotrope et dromotrope négatif, induisant ainsi un effet antiarythmique chez le rat. De plus, il a été montré que le prétraitement par l’acide ursolique atténue l’I/R myocardique, l’infarctus du myocarde induit par l’isoprotérénol et la cardiotoxicité induite par la doxorubicine via plusieurs mécanismes : effet anti-apoptotique sur les cardiomyocytes, effet anti-inflammatoire, effet antioxydant par la suppression de la formation de ROS, et renforcement de la protection antioxydante [SOD, catalase (CAT), GSH]. Il existe également des preuves que l’acide oléanolique pourrait améliorer la libération de NO par l’endothélium et induire une vasorelaxation, qui est médiée par la phosphorylation dépendante de la phosphoinositide-3-kinase de l’Akt-Ser473, suivie de la phosphorylation de l’eNOS-Ser1177.
Outre l’acide phénolique le plus abondant dans MO — le RA, décrit en profondeur, d’autres acides phénoliques tels que l’acide gallique, l’acide caféique, l’acide férulique, etc., peuvent également contribuer à la cardioprotection induite par MO via plusieurs mécanismes. Il a été prouvé que l’acide gallique appliqué à une dose de 20 mg/kg réduit le remodelage et l’hypertrophie cardiaques via l’activation de l’autophagie, ce qui provoque par la suite la dégradation du récepteur du facteur de croissance épidermique, de gp130 et de CaNA, et conduit finalement à l’inactivation de leurs voies en aval (ERK1/2, AKT, JAK2, STAT3 et NFATc1). L’acide gallique (13,1 mg/kg) a également été rapporté comme améliorant la dysfonction cardiaque et la fibrose dans un modèle d’insuffisance cardiaque induite par une surcharge de pression, via une diminution de l’expression du collagène de type I et du facteur de croissance du tissu conjonctif. Il a été montré que l’application d’acide férulique (20 et 40 mg/kg) protège le cœur contre la cardiotoxicité induite par la doxorubicine, comme le prouvent la diminution des peptides natriurétiques — peptide natriurétique auriculaire et peptide natriurétique cérébral, des enzymes cardiaques CK-MB et lactate déshydrogénase, la diminution des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-6, et l’augmentation du GSH antioxydant dans le myocarde. Il est suggéré que l’acide férulique agit comme antihypertenseur en raison des preuves existantes sur sa capacité à diminuer la pression artérielle systolique, la rigidité diastolique du ventricule gauche, à renforcer les enzymes de protection antioxydante SOD et CAT, à améliorer les dommages rénaux causés par l’hypertension, et son effet vasorelaxant sur l’aorte thoracique isolée.
Les composants flavonoïdes tels que la quercétine, la rutine et l’hespérétine sont largement étudiés comme agents cardioprotecteurs, leur puissance et leur efficacité variant selon les doses appliquées ou la plante dont ils sont isolés. Comme ils sont présents dans différents extraits de MO, ils pourraient aussi être responsables des effets cardiovasculaires de cette plante, avec les autres. À ce jour, de nombreux effets bénéfiques de la quercétine sur le système cardiovasculaire ont été décrits, incluant des effets antihypertenseurs, antiathérosclérotiques, anti-ischémiques, anti-inflammatoires et antioxydants. Des dizaines de mécanismes se sont révélés impliqués dans ces effets. Premièrement, l’augmentation de la biodisponibilité du NO et la diminution de l’activité de la NADPH oxydase et de l’eNOS conduisent à la vasodilatation et à l’inhibition de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, permettant tous une meilleure régulation de la pression artérielle. Deuxièmement, la diminution du stress oxydatif, par l’augmentation des enzymes de protection antioxydante CAT, SOD et GSH ; la diminution de la peroxydation lipidique ; et la diminution de l’oxydation du LDL, fournissant une action antiathérosclérotique. Troisièmement, l’effet anti-apoptotique et la diminution des marqueurs pro-inflammatoires font de la quercétine un excellent candidat comme médicament cardiovasculaire.
Néanmoins, il n’existe aucune preuve concernant les effets cardiovasculaires de ces composés purs isolés concrètement de MO. Comme les effets bénéfiques des composés mentionnés dépendent fortement de la dose, de la fréquence, de la voie d’administration et de la durée du traitement, la question demeure de savoir si leur application seule exercerait le même effet une fois isolés de MO. Il est le plus probable que la cardioprotection induite par MO soit médiée par les divers mécanismes de ces composés et par leur action synergique.
Bien qu’il existe des preuves précliniques prometteuses concernant les bénéfices cardiovasculaires de l’application des MOE et de l’huile essentielle, il y a un besoin urgent de clarification des mécanismes exacts de la cardioprotection, de la sécurité et de la pharmacocinétique de MO au niveau cellulaire, afin que la traduction de ces résultats en pratique clinique devienne possible. De plus, l’optimisation du dosage chez l’humain reste un défi, car les bénéfices cardiaques rapportés chez l’animal sont obtenus avec différentes doses (50–500 mg/kg), tandis que l’amélioration des marqueurs cardiométaboliques est obtenue avec des doses beaucoup plus élevées, ce qui devrait être questionné en pratique clinique. Étant donné que l’on connaît insuffisamment l’interaction possible des formulations de MO avec les médicaments cardiovasculaires fréquemment utilisés ou d’autres plantes médicinales, de futures études devraient se concentrer sur ces problèmes. En outre, l’usage de MO a été étudié dans divers modèles de MCV ; néanmoins, dans les maladies cardiaques inflammatoires, il n’a pas été étudié jusqu’à présent. De futures études devraient également se concentrer sur la révélation des effets de MO dans cette pathologie, car il existe des preuves de ses effets anti-inflammatoires. Cette revue a fourni des informations détaillées concernant l’usage ethnomédical, préclinique et clinique possible de MO dans diverses entités cardiovasculaires.
IM et ND ont contribué substantiellement à la conception et à la conception du manuscrit. ND, MA, MR et JJ ont rédigé des sections du manuscrit. IS, TNT, JJ, AS et MT ont sélectionné et extrait les manuscrits pertinents. VJ, SB et IM ont révisé et approuvé la version finale. Tous les auteurs ont eu plein accès aux données et ont révisé de façon critique et approuvé le manuscrit pour publication.
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière qui pourrait être interprétée comme un conflit d’intérêts potentiel.
Effets cardioprotecteurs (synthèse) : Chez l’animal (préclinique), les extraits de mélisse (aqueux, éthanolique, hydroalcoolique) et l’huile essentielle montrent des effets antiarythmiques, chronotrope/dromotrope négatifs, hypotenseurs, vasorelaxants (dépendants de l’endothélium, voie NO), de réduction de la taille d’infarctus et de protection contre la cardiotoxicité de la doxorubicine. Composés impliqués : polyphénols/acides phénoliques (acide rosmarinique surtout, acides caféique, cinnamique, gallique, férulique), flavonoïdes (quercétine, lutéoline, apigénine), triterpènes (acides ursolique, oléanolique), monoterpène citral. Mécanismes : piégeage des radicaux libres / amélioration du stress oxydatif, anti-inflammatoire (NF-κB, TNF-α, COX-2), anti-apoptotique (Bax, caspase-3), blocage des canaux Ca^2+ voltage-dépendants, stimulation muscarinique/canaux K^+, stimulation de la synthèse endothéliale de NO. Niveau de preuve : majoritairement préclinique (rongeurs). Chez l’humain, seul l’effet sur les palpitations est confirmé (essai randomisé contrôlé : −36 % vs −4,2 % placebo, 500 mg × 2/j, 2 semaines) ; des essais sur paramètres cardiométaboliques (lipides, hs-CRP, pression artérielle) sont encourageants à doses plus élevées (700 mg × 2/j, 3 mois). Article de revue narrative (non systématique).
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