Source : PubMed PMID 41009613 · etude in vitro · (abstract seul)
Objectif — Les thérapies actuelles contre la méningo-encéphalite amibienne primitive (MEAP) présentent plusieurs limites ; par conséquent, il existe un besoin urgent de développer de nouveaux agents thérapeutiques.
Méthodes — À cet égard, un isolement bioguidé des feuilles de Mentha rotundifolia a été entrepris, ce qui a permis d’identifier l’acide ursolique (1) comme principal métabolite bioactif contre deux souches ATCC de Naegleria fowleri (ATCC® 30808™ et ATCC® 30215™). De plus, dix dérivés de l’acide ursolique (2–11) ont été synthétisés par estérification et substitution nucléophile pour obtenir des dérivés halogéno- ou amino-esters.
Résultats — Parmi ces dérivés, le composé 7 a présenté l’activité la plus élevée contre la souche N. fowleri ATCC® 30808™ avec une valeur de CI50 de 28,66 µM, tandis que le composé 10 a montré l’activité la plus forte contre la souche N. fowleri ATCC® 30215™ avec une CI50 de 7,61 µM, surpassant l’efficacité du médicament de référence, la miltéfosine. Les deux composés, 7 et 10, ont montré un bon indice de sélectivité et donc une faible toxicité in vitro. Les études de relation structure-activité ont révélé que le type d’agent acylant jouait un rôle crucial dans l’activité. En outre, les deux composés ont induit des processus d’autophagie et de type apoptose dans les deux souches de N. fowleri traitées.
Conclusion — Ces résultats soulignent le potentiel des triterpénoïdes apparentés à l’acide ursolique comme structures de base pour des médicaments et identifient M. rotundifolia comme une source naturelle prometteuse d’agents amœbicides contre la MEAP.