Référence : International Journal of Molecular Sciences 2025. — PMC12610505 · DOI 10.3390/ijms262110566 Type : Revue narrative (essais cliniques chez l’humain) · Plante : Mélisse officinale · Propriété → Anxiété & sommeil Accès : ⭐ libre (CC BY 4.0) → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Le processus de vieillissement est étroitement lié au déclin cognitif, et de nombreuses études ont démontré une diminution de la qualité comme de la quantité de sommeil dans la population générale. Melissa officinalis (mélisse) est une plante riche en composés bioactifs, notamment des flavonoïdes, des acides phénoliques et des huiles essentielles, responsables de ses propriétés neuroprotectrices et antidépressives. Ses effets positifs sur la qualité du sommeil sont probablement, au moins en partie, attribuables à la présence d’acide rosmarinique, qui module l’activité de la transaminase de l’acide γ-aminobutyrique. Cette revue a eu pour objectif d’étudier les effets de M. officinalis sur la cognition et la qualité du sommeil dans des essais cliniques chez l’humain. Pour la cognition, les études ont montré que la plante améliorait les performances cognitives et l’humeur. Chez les personnes âgées présentant un trouble cognitif léger ou une maladie d’Alzheimer débutante, des extraits standardisés en acide rosmarinique ont stabilisé les fonctions cognitives et réduit les symptômes neuropsychiatriques tels que l’agitation. Concernant le sommeil, une association de mélisse et de valériane a amélioré significativement la qualité du sommeil chez des femmes ménopausées. Des extraits isolés de mélisse ont également réduit les troubles du sommeil chez des patients cardiaques. Comparée au citalopram, la mélisse a amélioré la qualité de vie, y compris la qualité du sommeil. Il est conclu que la mélisse possède le potentiel d’améliorer la cognition et la qualité du sommeil ; toutefois, des preuves solides sont nécessaires, car des essais plus rigoureux sont requis.
Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), le vieillissement est un processus qui implique des changements biologiques, psychologiques et sociaux, susceptibles d’entraîner une vulnérabilité accrue aux maladies et un besoin plus grand de soins de santé. Ce processus est naturel et irréversible, résultant en des modifications physiologiques qui affectent l’autonomie et la qualité de vie des personnes âgées. L’augmentation de l’espérance de vie conduit à un vieillissement irréversible de la population mondiale. En conséquence, certaines projections indiquent que d’ici 2050, une personne sur six dans le monde sera âgée de 65 ans ou plus.
La société moderne est confrontée à un déclin de la qualité et de la quantité de sommeil. L’âge et les conditions de santé préexistantes aggravent cette situation, rendant les personnes âgées plus vulnérables à la privation et à la dérégulation du sommeil. Les troubles du sommeil sont de plus en plus considérés comme des facteurs de risque de démence et de déclin cognitif accéléré. L’étude de Yang et al. montre que la qualité du sommeil est corrélée négativement à la fonction cognitive, une mauvaise qualité de sommeil pouvant accélérer le déclin cognitif. Bien que les modifications de la mémoire et de la qualité du sommeil soient souvent associées au processus de vieillissement, ces problèmes ne se limitent pas à la population âgée. Certaines études montrent que des adultes plus jeunes peuvent également présenter des déficits cognitifs et des troubles du sommeil, en particulier dans des situations de stress intense ou chez des personnes souffrant de troubles de santé mentale, tels que l’anxiété et la dépression.
Les altérations cognitives, en particulier les déficits de mémoire, sont étroitement liées aux maladies neurodégénératives. Ces maladies, qui incluent la maladie d’Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et d’autres, sont caractérisées par la perte progressive de la fonction et de la structure neuronales, entraînant des atteintes cognitives significatives, dont la perte de mémoire.
Une mauvaise qualité de sommeil résulte d’une combinaison de facteurs, notamment le stress, les habitudes de vie, les conditions de santé sous-jacentes et les influences environnementales. Le stress, particulièrement chez les étudiants, s’est révélé être un facteur significatif affectant le sommeil, exacerbé par la pression universitaire et l’incertitude engendrée par la pandémie de COVID-19. Des habitudes telles que la consommation excessive de caféine, d’alcool et de tabac, ainsi que le manque d’activité physique, contribuent également aux troubles du sommeil. Les conditions de santé, comme les maladies respiratoires chroniques, les troubles psychologiques, la dépression et l’anxiété, ont un impact significatif sur la qualité du sommeil.
Certaines plantes ont pris de l’importance dans la littérature médicale en raison de leurs effets antioxydants. Melissa officinalis L., communément appelée mélisse, est souvent utilisée pour améliorer la fonction cognitive et la qualité du sommeil. Cette plante médicinale est riche en composés bioactifs, notamment des flavonoïdes, des acides phénoliques et des huiles essentielles, responsables de ses propriétés neuroprotectrices et antidépressives, et qui ont été étudiés en lien avec ses potentiels bénéfices pour la santé, en particulier dans le traitement des altérations cognitives et des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Certaines études ont mis en évidence des bénéfices anxiolytiques, antispasmodiques, antiviraux, modulateurs de l’humeur et améliorateurs de la cognition. Les effets sur la mémoire et la fonction cognitive sont attribués à sa richesse en antioxydants, dont l’acide rosmarinique. Ce composé a le potentiel de réduire la neuro-inflammation et d’améliorer les capacités mentales. Ses bénéfices sur la qualité du sommeil sont possiblement liés à la présence d’acide rosmarinique, qui module l’activité de la transaminase de l’acide γ-aminobutyrique (GABA-T). Cette enzyme convertit l’acide γ-aminobutyrique (GABA) en semialdéhyde succinique. La GABA-T est essentielle au maintien de l’équilibre de la neurotransmission GABAergique, fondamentale pour le fonctionnement cérébral, y compris la régulation de l’anxiété, du sommeil et de l’épilepsie.
Compte tenu des bénéfices potentiels de M. officinalis sur la cognition et la qualité du sommeil, cette revue vise à étudier son rôle dans ces domaines.
Cette revue a été réalisée pour répondre à la question ciblée : M. officinalis peut-elle produire des effets bénéfiques sur la cognition et la qualité du sommeil ?
Seules les études en anglais ont été retenues.
Cette revue a inclus des essais cliniques publiés dans PubMed (National Library of Medicine, National Institutes of Health), COCHRANE et EMBASE. Les termes MeSH utilisés étaient M. officinalis ou Melissa, antioxydant, anti-inflammatoire, cognition, mémoire, maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson, maladie neurodégénérative, sommeil ou qualité du sommeil. L’utilisation de ces descripteurs a permis d’identifier les études relatives à la plante et à ses bénéfices pour la santé sur la cognition et la qualité du sommeil.
Les résumés, communications de congrès, revues, lettres à l’éditeur et autres sources ont été évalués mais non inclus. Par ailleurs, d’autres études pertinentes ont été incluses pour appuyer les sections Introduction et Discussion. Les critères d’inclusion appliqués à cette revue étaient uniquement les études interventionnelles chez l’humain. Le format PICO (Population, Intervention, Comparaison et Résultats [Outcomes]) a été utilisé pour évaluer les essais cliniques inclus.
Nous n’avons pas restreint la période de recherche.
M. officinalis L., populairement connue sous le nom de mélisse, appartient à la famille des Lamiaceae et à la sous-famille des Nepetoideae. La mélisse peut atteindre entre 60 et 100 cm de hauteur. Ses feuilles, mesurant de 2 à 8 cm de longueur, sont vert foncé, en forme de cœur, avec une surface rugueuse et nervurée aux bords dentelés. La plante possède un système racinaire velu, ce qui la rend adaptable à différents environnements, bien que ses parties supérieures meurent en hiver et repoussent au printemps ; cette famille est largement reconnue pour ses plantes herbacées aromatiques, dont beaucoup sont appréciées pour leurs propriétés médicinales et nutritionnelles, utilisées dans les pratiques culinaires et médicinales de diverses cultures. Elle pousse principalement dans les régions méditerranéennes et d’Asie occidentale, mais est actuellement cultivée dans différentes parties du monde, notamment en Europe, en Amérique du Nord et en Amérique du Sud, comme au Brésil. La plante préfère les climats tempérés et les sols bien drainés, et se rencontre fréquemment dans les potagers, les vergers et les jardins, en raison de ses caractéristiques ornementales et utilitaires.
Les recherches chimiques sur la composition de M. officinalis ont révélé que la plante est riche en flavonoïdes, terpénoïdes, acides phénoliques, tanins et huiles essentielles. Ces composés peuvent être extraits des fleurs, feuilles et rameaux frais ou séchés par distillation à la vapeur ou extraction chimique. En termes de composés polyphénoliques, la plante contient des acides phénoliques tels que l’acide caféique, l’acide caftarique, l’acide chlorogénique, l’acide férulique, l’acide gentisique, l’acide p-coumarique et l’acide rosmarinique, ainsi que des flavonoïdes comme l’apigénine, la cynaroside, la daidzéine, l’hypéroside, l’isoquercitrine, le kaempférol, la lutéoline, la myricétine, la quercétine, le quercétrol et la rutine. Les composés volatils comprennent, comme composants majeurs, le (E)-caryophyllène, l’oxyde de caryophyllène, le citronellal, le géranial (citral A), l’acétate de géranyle, le néral (citral B), l’α-cadinol, l’α-copaène et le β-caryophyllène. Les triterpènes sont principalement l’acide bétulinique, l’acide oléanolique et l’acide ursolique.
La cognition humaine implique des réseaux à grande échelle qui maintiennent une cohérence fonctionnelle au repos et sont collectivement activés lors des processus cognitifs. La cognition désigne les processus psychologiques et autres impliqués dans l’acquisition d’informations et la capacité à comprendre des idées, des expériences et des sensations. Elle se subdivise en cognition sociale et non sociale. La cognition non sociale renvoie aux capacités mentales individuelles, notamment l’attention, la vitesse de traitement, la résolution de problèmes, les capacités de raisonnement et la mémoire de travail. Les processus psychologiques impliqués dans la perception, l’encodage, le stockage, la récupération et la régulation des connaissances sur soi-même et sur autrui sont collectivement désignés sous le terme de cognition sociale. L’efficience cognitive fait référence à un construit complexe représentant la capacité à développer des aptitudes d’apprentissage et de résolution de problèmes grâce à l’utilisation optimale des ressources mentales.
À la lumière de cela, les maladies neurodégénératives constituent un groupe hétérogène d’affections complexes caractérisées par une perte neuronale et une dégénérescence progressive de diverses aires du système nerveux, altérant ses fonctions et conduisant au déclin cognitif. Ces affections, qui touchent le cerveau, la rétine et la moelle épinière, peuvent se manifester à tout stade de la vie. Elles vont des troubles congénitaux, tels que les leucodystrophies, qui affectent la substance blanche durant l’enfance, à des pathologies plus prévalentes lors du vieillissement, telles que la MA, la MP et la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Bien que la pathogenèse exacte des maladies neurodégénératives n’ait pas encore été entièrement élucidée, on pense qu’elle résulte d’une interaction complexe entre facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux. À ce jour, aucune thérapie efficace n’a été développée pour ralentir, arrêter ou prévenir ces affections. Par conséquent, la compréhension des mécanismes moléculaires sous-tendant la pathogenèse des maladies neurodégénératives reste très demandée.
Dans ce contexte, un composant commun aux maladies neurodégénératives, telles que la MA, la MP et la sclérose latérale amyotrophique, est la neuro-inflammation. Dans le système nerveux central, la microglie et les astrocytes jouent des rôles cruciaux en tant que régulateurs des réponses inflammatoires. L’activation de ces types cellulaires est hétérogène et traditionnellement classée en deux catégories : neurotoxique (microglie de phénotype M1 et astrocytes de phénotype A1) ou neuroprotectrice (microglie de phénotype M2 et astrocytes de phénotype A2).
Le rôle du système immunitaire cérébral est crucial pour maintenir l’homéostasie tissulaire et répondre aux infections et lésions. La microglie, principale cellule immunitaire résidente du cerveau, surveille en permanence l’environnement et interagit avec les astrocytes et les neurones. Dans des conditions normales, la microglie demeure dans un état de surveillance, libérant des facteurs anti-inflammatoires et neuroprotecteurs. Cependant, en cas d’infection ou de lésion, elle s’active, déclenchant une réponse inflammatoire qui élimine les pathogènes et répare les tissus endommagés. Idéalement, cette réponse est transitoire et se conclut par la résolution de l’événement pathologique. Ainsi, dans les situations d’inflammation chronique, les mécanismes de résolution échouent, souvent en raison de la présence persistante de stimuli inflammatoires, tels que des agrégats protéiques mal repliés. Ces stimuli créent des boucles de rétroaction positive qui exacerbent l’inflammation, conduisant à la production de facteurs neurotoxiques susceptibles d’aggraver les maladies sous-jacentes. Les réponses inflammatoires sont médiées par des récepteurs de reconnaissance de motifs, tels que les récepteurs de type Toll (TLR), qui détectent des molécules étrangères ou des signaux de danger. Par exemple, le TLR4 reconnaît les lipopolysaccharides bactériens, tandis que le TLR3 détecte l’ARN viral. Ces récepteurs peuvent également être activés par des composants cellulaires libérés en réponse à des dommages, tels que l’ATP, déclenchant une cascade inflammatoire. L’activation de ces récepteurs initie des voies de signalisation qui régulent l’expression de gènes inflammatoires et antimicrobiens, tels que le facteur de nécrose tumorale-α (TNFα) et l’interleukine (IL)-1β. Ces cytokines amplifient la réponse immunitaire et recrutent d’autres cellules immunitaires sur le site de la lésion. Bien que ces réponses soient essentielles à la défense contre les infections, elles peuvent causer des dommages collatéraux importants aux tissus, en particulier dans le système nerveux central. Dans le contexte des maladies neurodégénératives, la microglie activée libère des médiateurs inflammatoires susceptibles d’endommager les neurones, contribuant à la progression de ces pathologies.
Le vieillissement entraîne des changements progressifs et naturels de la fonction cognitive. Ces changements peuvent varier d’une personne à l’autre, conduisant à différents parcours de vieillissement, que l’on peut catégoriser en vieillissement sain (considéré comme normal) ou pathologique. La neuro-inflammation, qui joue un rôle dans la correction et la résolution des dommages du tissu nerveux, est une réponse immunitaire aux infections qui peut éliminer les pathogènes et les débris cellulaires du système nerveux central. A priori, elle est bénéfique pour le tissu nerveux ; cependant, dans les maladies neurologiques chroniques, elle devient persistante et nocive pour les neurones.
Les maladies neurodégénératives telles que la MA, la sclérose latérale amyotrophique et la MP ont en commun une neuro-inflammation médiée par la microglie, laquelle peut adopter un phénotype M1 ou M2. Selon le phénotype activé, ces cellules peuvent avoir un effet neuroprotecteur ou cytotoxique. La microglie de phénotype M1 est associée à la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α, l’IL-1β, ainsi que l’IL-6, l’IL-18 et l’IL-12, d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), d’oxyde nitrique, de glutamate et de prostaglandines, ainsi que d’enzymes telles que les métalloprotéinases matricielles (MMP). En revanche, le phénotype M2 est associé à des effets anti-inflammatoires.
L’accumulation de protéines et la dérégulation des mécanismes contrôlant l’inflammation figurent parmi les diverses causes d’inflammation dans les troubles neurodégénératifs. La principale est l’agrégation de protéines résultant de mutations génétiques touchant des protéines spécifiques. Par exemple, il convient de mentionner les mutations dans les gènes de la protéine précurseur de l’amyloïde humaine qui provoquent la MA à début précoce, ainsi que les mutations dans les protéines codant l’ubiquitine ligase E3 parkine, qui peuvent causer la MP familiale.
Actuellement, des études décrivent les mécanismes associés à la neuro-inflammation due à l’accumulation de protéines mal repliées dans les maladies neurodégénératives. L’interaction qui se produit entre la microglie, les neurones et les astrocytes, dans le système nerveux, au cours des maladies neurodégénératives, conduit à l’activation de la voie du facteur nucléaire-κB (NF-κB) qui, lorsqu’elle est transloquée dans le noyau cellulaire, favorise la transcription de plusieurs cytokines et chimiokines pro-inflammatoires, dont l’inflammasome NLRP3 (contenant la pyrine), déclenchant une cascade d’inflammation qui conduit à des déficits comportementaux et à la mort neuronale.
M. officinalis peut agir sur les processus oxydatifs et inflammatoires, comme le montrent [ ] et [ ]. Pour ces raisons, elle peut améliorer la cognition.
Le stress oxydatif se caractérise par un déséquilibre entre la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et les substances antioxydantes, responsables de la protection de l’organisme contre les radicaux libres, entraînant des dommages oxydatifs aux cellules. Le cerveau est susceptible de subir une neurodégénérescence, c’est-à-dire la perte progressive et irréversible d’interférence dans le système nerveux due à des dommages aux neurones. Cela se produit lorsque le cerveau est exposé à une accumulation de ROS, dont les composants lipidiques sont capables de favoriser une cascade de réactions d’oxydoréduction, qui endommagent les cellules et compromettent leurs fonctions.
Les lésions neuronales causées par le stress oxydatif, qui aboutissent à l’interruption de la transmission synaptique et au dysfonctionnement neuronal en raison de modifications de l’ADN, des protéines et des lipides, surviennent généralement dans les zones les plus vulnérables, telles que l’hippocampe et les régions responsables du stockage de la mémoire. Les déficits cognitifs résultant des lésions neuronales peuvent être classés selon leur impact sur la qualité de vie de la personne, qui peut être invalidant tant pour le patient que pour son entourage.
Le sommeil est une composante physiologique de l’être humain, exerçant une forte influence sur le traitement cognitif. Cependant, à mesure que l’âge avance, les personnes âgées tendent à présenter davantage de troubles du sommeil que les jeunes. Les troubles du rythme de sommeil sont considérés comme des problèmes de santé qui perturbent la capacité d’une personne à dormir de manière constante et sans interruption pendant une période prolongée, et peuvent être associés à des pathologies, telles que les troubles dépressifs, l’anxiété, les événements post-traumatiques, ainsi que les épisodes stressants de la vie quotidienne. Les principales manifestations des troubles du sommeil sont l’insomnie, l’apnée du sommeil et l’agitation.
Les troubles du sommeil sont associés à de nombreuses pathologies, dont les maladies neurodégénératives, qui présentent une association bidirectionnelle avec les modifications des rythmes de sommeil. Il existe des mécanismes par lesquels les troubles du sommeil et les risques de neurodégénérescence sont associés ; parmi eux, il convient de mentionner la production et l’agrégation de la β-amyloïde (Aβ), due à l’augmentation de l’activité neuronale synaptique, qui est naturellement éliminée durant le sommeil et qui, lorsqu’il y a une modification du rythme de sommeil, n’est plus éliminée, conduisant à l’accumulation de cette substance et à l’activation du processus inflammatoire avec sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, en raison de la stimulation des voies inflammatoires lorsqu’il y a une modification du rythme de sommeil. De plus, la présence de cytokines pro-inflammatoires, telles que l’IL-6 et le TNF-α, entraîne une plus grande stimulation de la production et de l’agrégation d’Aβ, ce qui à son tour stimule la sécrétion de davantage de cytokines inflammatoires et amplifie la neurodégénérescence.
De manière générale, les troubles du sommeil affectent le fonctionnement du corps humain, entraînant des changements tels qu’une diminution du seuil de la douleur, qui accroît la sensibilité et la perception des stimuli douloureux. Par ailleurs, ils sont liés à l’anxiété, à la réduction de la mémoire et aux maladies neurodégénératives. Durant le sommeil, le corps produit des endorphines et d’autres substances neurochimiques susceptibles d’aider à contrôler la douleur. M. officinalis peut interférer avec les processus oxydatifs et inflammatoires, comme le montrent [ ] et [ ]. Pour ces raisons, elle peut améliorer la qualité du sommeil.
Comme mentionné ci-dessus, M. officinalis est connue pour influencer la cognition et la qualité du sommeil. Les effets sur la cognition sont présentés dans [ ]. Ce tableau présente une diversité d’études cliniques ayant examiné l’impact de M. officinalis sur la fonction cognitive. Ces études varient par leur conception, leur population, leur posologie et leurs critères d’évaluation, mais fournissent collectivement un éclairage sur les effets mentaux potentiels de M. officinalis aussi bien chez les individus sains que chez ceux présentant des atteintes cognitives. Bien que cette revue offre un aperçu des preuves actuelles concernant les effets de M. officinalis L. sur la cognition et la qualité du sommeil, il est essentiel de reconnaître que la plupart des essais cliniques disponibles sont de petites études monocentriques à effectifs limités, ce qui peut restreindre la généralisabilité de leurs résultats. En outre, la prédominance d’études rapportant des résultats positifs soulève la possibilité d’un biais de publication, les essais à résultats nuls ou défavorables pouvant être sous-représentés dans la littérature. Les recherches futures devraient donc inclure des essais contrôlés randomisés plus vastes et multicentriques, dotés de méthodologies standardisées, afin de confirmer et d’étendre ces résultats préliminaires.
L’essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, en cross-over, mené par Kennedy et al. a étudié les effets aigus d’un extrait de M. officinalis (mélisse) sur la cognition et l’humeur chez 20 jeunes volontaires sains. Les participants ont reçu des doses uniques de 600 mg, 1000 mg ou 1600 mg de M. officinalis (feuille séchée en gélule) ou un placebo. Les performances cognitives et l’humeur ont été évaluées avant et après administration. Les résultats ont démontré des améliorations significatives des performances aux tâches cognitives et de l’humeur, en particulier avec la dose de 1600 mg. Aucun effet indésirable n’a été rapporté. Bien qu’il s’agisse d’une étude déterminante, la taille de l’échantillon est trop restreinte. De plus, l’étude n’a évalué que l’impact aigu d’une dose unique, ce qui ne fournit pas d’information sur les effets d’un usage chronique ni sur la sécurité à long terme. Ces aspects interfèrent avec les conclusions de cette étude.
L’essai randomisé, contrôlé contre placebo, de Watson et al. a étudié l’impact de l’aromathérapie utilisant les huiles essentielles de lavande (Lavandula angustifolia) et de mélisse (M. officinalis) sur l’agitation chez des personnes âgées, avec et sans démence. Les participants ont reçu des traitements une fois par jour avec de la lavande, de la mélisse ou une huile placebo (huile de tournesol) pendant 2 semaines. L’étude n’a trouvé aucune différence statistiquement significative des niveaux d’agitation entre les groupes de traitement et le groupe placebo. Aucun effet indésirable significatif n’a été rapporté.
Noguchi-Shinohara et al. ont mené une étude pour évaluer les effets de l’acide rosmarinique, présent dans l’extrait de M. officinalis, chez des patients atteints de démence associée à la MA. Au total, 23 patients ont participé à cette étude, randomisés en deux groupes (groupe extrait de M. officinalis et groupe placebo). Pendant 24 semaines, les participants ont reçu des doses quotidiennes soit de 500 mg d’acide rosmarinique dans l’extrait de M. officinalis, soit d’un placebo. L’étude a duré 24 semaines supplémentaires (période de sevrage [washout]), totalisant 48 semaines d’évaluation, au cours desquelles tous les participants ont été affectés au groupe extrait de M. officinalis. Les résultats ont suggéré que le traitement peut aider à la prévention des symptômes neuropsychiatriques liés à la MA. Malgré des résultats prometteurs, l’étude présente des limites, notamment une petite taille d’échantillon, qui impose une interprétation plus prudente des résultats. De plus, cette étude peut présenter d’autres limites, telles que l’inclusion de patients hétérogènes.
Noguchi-Shinohara et al. ont mené une étude visant à évaluer les effets de M. officinalis sur la cognition chez des personnes âgées. Pour cela, 323 participants présentant un trouble cognitif subjectif ou léger ont été randomisés en deux groupes : le groupe M. officinalis et le groupe placebo. L’étude comportait deux phases. La phase 1, correspondant à l’intervention d’une durée de 96 semaines, et la phase 2, qui était une période de sevrage de 24 semaines. Les résultats obtenus indiquent que l’extrait de M. officinalis peut aider à prévenir le déclin cognitif chez les personnes âgées sans hypertension. La conception de l’étude — randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo — en constitue le point fort. Cependant, la taille de l’échantillon et l’absence d’analyse de variables telles que les protéines amyloïde et tau ont limité les résultats de l’étude.
Les études incluses dans cette revue narrative présentent des limites méthodologiques notables et une hétérogénéité considérable, qui justifient une interprétation prudente de leurs résultats. Premièrement, nombre des essais avaient des tailles d’échantillon relativement petites, ce qui limite la puissance statistique et la généralisabilité de leurs résultats. Dans certains cas, l’échantillonnage de convenance et des procédures de randomisation inadéquates compromettent davantage la fiabilité des résultats rapportés.
De plus, il existait une variation significative des conceptions d’étude, des protocoles d’intervention et des critères d’évaluation entre les essais. La posologie et la durée d’administration de M. officinalis variaient largement, allant de doses aiguës uniques à une administration chronique sur plusieurs semaines, et incluaient à la fois des extraits standardisés et des associations avec d’autres composés végétaux (par exemple, la valériane). Cette hétérogénéité complique les comparaisons directes entre études et exclut la possibilité de réaliser une méta-analyse.
Par ailleurs, la plupart des études s’appuyaient sur des outils d’évaluation subjectifs, tels que des questionnaires auto-déclaratifs, pour évaluer les performances cognitives et la qualité du sommeil, lesquels sont susceptibles de biais. Des mesures objectives, incluant des biomarqueurs de neuro-imagerie ou la polysomnographie, ont rarement été employées. L’absence de critères d’évaluation standardisés et validés contribue à la difficulté de synthétiser les résultats entre études.
Les procédures d’aveuglement et de dissimulation de l’attribution étaient insuffisamment décrites dans plusieurs essais, introduisant un risque potentiel de biais. En outre, seules quelques études ont rapporté la surveillance ou le contrôle de variables confondantes telles que l’usage concomitant de médicaments, les facteurs liés au mode de vie ou les affections comorbides, toutes susceptibles d’avoir influencé les résultats.
En comparant les essais à résultats positifs à ceux rapportant des résultats nuls, plusieurs différences méthodologiques et liées à la population apparaissent. Par exemple, Kennedy et al. ont rapporté des améliorations aiguës des performances cognitives et de l’humeur à la suite de doses uniques d’extrait standardisé de M. officinalis chez de jeunes adultes sains. En revanche, Noguchi-Shinohara et al. n’ont observé aucune amélioration cognitive significative après une supplémentation à long terme chez des personnes âgées présentant un trouble cognitif léger. Ces divergences peuvent être attribuées à des différences dans les populations étudiées (sujets sains versus atteints cognitivement), la durée de l’intervention (aiguë versus chronique) et les formulations spécifiques utilisées (extrait standardisé à teneur définie en acide rosmarinique versus préparation plus variable). De même, alors que les essais d’aromathérapie utilisant l’huile essentielle de M. officinalis ont donné des résultats nuls, ces interventions employaient des voies d’administration autres que la voie orale, ce qui a pu limiter la biodisponibilité et les effets sur le système nerveux central. Dans l’ensemble, la variabilité de la conception des études, de la composition des extraits et des caractéristiques des participants semble expliquer en partie l’incohérence des résultats entre les essais cliniques évaluant M. officinalis et la cognition.
Les effets de M. officinalis sur la qualité du sommeil sont présentés dans [ ]. Ce tableau présente un éventail d’études cliniques examinant les effets de M. officinalis sur la qualité du sommeil. Comme le tableau précédent étudiait les effets de M. officinalis sur la fonction cognitive, [ ] présente également des études qui diffèrent par leur conception, leur population, leur posologie et leurs critères d’évaluation. Ensemble, ces études sélectionnées mettent en lumière les bénéfices mentaux potentiels de M. officinalis pour les personnes souffrant de troubles du sommeil.
Dans un essai clinique impliquant 13 hommes et 17 femmes, les auteurs ont utilisé un extrait de M. officinalis hautement standardisé, formulé sous forme de Phytosome (MOP), et ont observé une amélioration significative de la qualité du sommeil. Les résultats de cette étude sont déterminants car ils suggèrent un effet bénéfique du MOP sur la qualité subjective du sommeil chez des adultes souffrant d’insomnie légère à modérée. Cependant, cette étude présente des limites, notamment une petite taille d’échantillon et la nécessité d’évaluer différentes doses et des résultats à long terme pour confirmer ces observations.
Une étude intéressante a évalué les effets de M. officinalis associée à la valériane chez des femmes ménopausées. Leurs résultats ont montré des effets significatifs sur la qualité du sommeil. Néanmoins, certaines limites sont liées à cet essai, telles que l’association des plantes.
L’étude menée par Haybar et al. a évalué les effets de M. officinalis chez des patients souffrant d’angine de poitrine et a montré une amélioration significative de l’anxiété, de la dépression et des troubles du sommeil.
Un autre essai clinique a démontré que l’usage de M. officinalis pouvait améliorer tous les scores des domaines MENQOL par rapport aux groupes citalopram ou placebo ; par conséquent, il est possible d’en déduire qu’il y a eu une amélioration de la qualité du sommeil. Cependant, comme limite, l’étude présentait une petite taille d’échantillon et une durée d’intervention limitée. De plus, les facteurs liés au mode de vie et les médicaments n’ont pas été contrôlés.
Certaines limites peuvent être signalées dans les études relatives aux effets de M. officinalis tant sur la cognition que sur la qualité du sommeil ; les bénéfices constatés sont plus cohérents dans des populations spécifiques (telles que la ménopause et l’angine de poitrine), mais sont fréquemment associés à d’autres plantes comme la valériane. En outre, les échantillons sont généralement petits, il existe des problèmes d’aveuglement dans certaines études, et les essais emploient des critères d’évaluation subjectifs.
Une limite notable de l’ensemble actuel des preuves sur M. officinalis est le potentiel de biais de publication. Nombre des études incluses sont des essais de petite envergure rapportant des résultats positifs, ce qui suscite des préoccupations quant à la sous-déclaration des résultats négatifs ou non concluants. Ce biais peut surestimer l’efficacité perçue de M. officinalis dans l’amélioration de la cognition et de la qualité du sommeil, les études aux résultats défavorables étant moins susceptibles d’être publiées ou indexées dans les grandes bases de données. Un effort systématique pour inclure les données non publiées et la littérature grise serait essentiel afin d’atténuer ce risque dans les revues futures.
Par ailleurs, il existe un manque marqué de standardisation des schémas posologiques de M. officinalis utilisés à travers les études. Les posologies variaient largement, avec des différences dans la forme d’administration (par exemple, gélules, extraits ou formulations combinées avec d’autres plantes telles que la valériane). Ces incohérences rendent difficile l’identification d’une dose thérapeutique optimale ou la comparaison des résultats entre les essais. L’absence d’extraits standardisés et de rapport uniforme des concentrations en composés bioactifs, tels que les taux d’acide rosmarinique, limite davantage la possibilité de tirer des conclusions solides.
Pour renforcer la base de preuves, les recherches futures devraient privilégier l’utilisation de préparations de M. officinalis standardisées, aux concentrations bien définies en constituants actifs. Des études dose-réponse et des essais utilisant des protocoles harmonisés sont nécessaires pour déterminer des stratégies posologiques efficaces et sûres.
Bien que plusieurs essais examinant les effets de M. officinalis sur la qualité du sommeil rapportent des résultats positifs, il existe une comparaison critique insuffisante de ces résultats avec ceux d’études rapportant des résultats nuls. Par exemple, dans l’essai de Di Pierro et al., des améliorations significatives de la qualité du sommeil ont été observées dans le groupe traité, avec 87 % des participants connaissant une amélioration de la qualité du sommeil contre seulement 30 % dans le groupe placebo. En revanche, l’essai de Shirazi et al. a montré que, bien que M. officinalis ait été plus efficace que le placebo et le citalopram pour améliorer divers scores de qualité de vie chez des femmes ménopausées, l’étude n’a pas fourni de comparaison robuste de l’ampleur des effets entre les différentes interventions. De plus, l’essai de Taavoni et al. a rapporté des améliorations de la qualité du sommeil chez des femmes ménopausées, mais sans contraster clairement les effets avec des études n’ayant pas mis en évidence de tels bénéfices. Une présentation plus équilibrée des résultats à la fois positifs et nuls aiderait à contextualiser l’efficacité potentielle de M. officinalis dans l’amélioration de la qualité du sommeil et donnerait aux lecteurs une compréhension plus claire de l’efficacité du traitement par rapport à d’autres interventions.
Bien que les études précliniques fournissent des preuves solides que M. officinalis peut moduler des voies neurobiologiques clés — telles que la réduction du stress oxydatif et la régulation à la baisse des médiateurs pro-inflammatoires —, ces effets mécanistiques n’ont pas encore été démontrés de manière concluante dans les populations humaines. Les petites tailles d’échantillon, les courtes durées, les populations hétérogènes et la variabilité de la forme et de la standardisation des extraits de M. officinalis limitent la plupart des essais cliniques menés à ce jour. De plus, la plupart des essais s’appuient sur des critères d’évaluation subjectifs (par exemple, la qualité du sommeil auto-déclarée ou les évaluations cognitives) et manquent de biomarqueurs objectifs susceptibles de confirmer l’engagement des cibles moléculaires proposées. Aucune étude à ce jour n’a mesuré de marqueurs inflammatoires ou de stress oxydatif (tels que les taux de cytokines, l’activation de Nrf2 ou les biomarqueurs de stress oxydatif) dans des contextes cliniques, limitant la capacité à établir un pont mécanistique transparent.
Par conséquent, bien que la plausibilité biologique de M. officinalis en tant qu’agent neuroprotecteur soit étayée par des études mécanistiques in vitro et in vivo, les preuves cliniques actuelles restent préliminaires. Pour renforcer le lien translationnel, les essais futurs devraient intégrer des extraits standardisés aux concentrations définies en composés bioactifs (par exemple, l’acide rosmarinique), utiliser des critères d’évaluation objectifs et validés, et évaluer des paramètres biologiques cohérents avec les mécanismes précliniques. Cette approche permettrait une évaluation plus rigoureuse du potentiel thérapeutique de M. officinalis dans les troubles cognitifs et liés au sommeil.
Les preuves disponibles suggèrent que M. officinalis L. peut exercer des effets bénéfiques sur des aspects spécifiques de la cognition et de la qualité du sommeil. Cela soutient son usage comme complément nutraceutique pour améliorer le bien-être des personnes concernant les troubles du sommeil et les déficits liés à la cognition, y compris ceux liés à l’anxiété et au stress. Cependant, la prudence s’impose en raison de l’hétérogénéité et des limites méthodologiques des études incluses.
Les composés bioactifs de M. officinalis L., tels que les flavonoïdes et les acides phénoliques, semblent avoir une influence positive sur la fonction cérébrale et les processus neurodégénératifs. Les études suggèrent que l’extrait de mélisse peut améliorer les performances cognitives et l’humeur, en particulier à doses modérées, avec des effets indésirables minimes. En outre, les preuves indiquent son potentiel à atténuer les symptômes neuropsychiatriques associés aux maladies neurodégénératives telles que la MA, ce qui pourrait aider à prévenir le déclin cognitif chez les personnes âgées sans démence. Cependant, bien que les résultats soient prometteurs, il subsiste des limites, telles que de petites tailles d’échantillon dans certaines études et un manque d’analyses plus approfondies de biomarqueurs comme l’amyloïde et tau, qui sont cruciaux pour comprendre les mécanismes sous-jacents des effets de la plante sur le cerveau. D’autres études cliniques avec des tailles d’échantillon plus importantes et des périodes de suivi plus longues sont nécessaires pour confirmer ces résultats et explorer le potentiel thérapeutique de M. officinalis. Les études futures devraient également privilégier des cohortes robustes pour améliorer la fiabilité statistique et la généralisabilité de leurs résultats. Outre l’augmentation de la taille de l’échantillon, il est nécessaire d’étudier les effets dans des groupes d’ethnies différentes, chez les personnes âgées et celles présentant des comorbidités, et d’explorer les effets dans des populations plus jeunes soumises à un stress chronique ou à l’anxiété.
D’autres limites de la littérature actuelle concernent le manque d’études à long terme/chroniques, ce qui pourrait soulever des inquiétudes quant à la sécurité et à l’efficacité soutenue. De plus, les études incluses comprenaient souvent des conceptions et des schémas posologiques hétérogènes, qui limitent l’identification des doses optimales ou la comparaison des résultats avec la plus grande clarté. Par ailleurs, certaines études associaient M. officinalis à d’autres plantes, telles que la valériane, ce qui rend difficile de déterminer si les effets étudiés sont dus à M. officinalis elle-même.
En ce sens, des études cliniques randomisées plus vastes et de puissance adéquate devraient être conçues pour améliorer la généralisabilité des résultats et confirmer l’efficacité dans des populations diverses. Les cohortes devraient également être étudiées sur des périodes d’intervention plus prolongées afin d’évaluer les effets soutenus et la sécurité lors d’un usage chronique. La standardisation des préparations de M. officinalis devrait aussi être priorisée, incluant la quantification des composés bioactifs clés tels que l’acide rosmarinique, ce qui est crucial pour déterminer les relations dose-réponse et permettre les comparaisons entre essais.
Des procédures rigoureuses de randomisation et d’aveuglement sont nécessaires à cet égard, ainsi qu’une surveillance attentive des facteurs confondants potentiels tels que les médicaments concomitants, les facteurs liés au mode de vie et les affections comorbides. Pour surmonter les limites des évaluations subjectives, les études futures devraient privilégier d’autres méthodes ou des biomarqueurs objectifs pour évaluer les résultats du traitement. Ceux-ci incluent des mesures de neuro-imagerie et électrophysiologiques pour la cognition, ainsi que la polysomnographie ou l’actigraphie pour la qualité du sommeil.
L’évaluation des marqueurs inflammatoires et de stress oxydatif, ainsi que des marqueurs cognitifs, peut aider considérablement à comprendre les effets produits par la plante. La standardisation des strates utilisées, associée à des mesures objectives pour évaluer le sommeil et la cognition, fournirait des explications plus approfondies des effets de M. officinalis. [ ] présente les résultats des études cliniques incluses, en tenant compte des effets biologiques attribués à M. officinalis.
Encart de synthèse Effets cognition/sommeil : chez le sujet sain, un extrait de mélisse en dose aiguë (optimum à 1600 mg) améliore performances cognitives et humeur (Kennedy et al.). Chez la personne âgée avec trouble cognitif léger ou MA débutante, un extrait standardisé en acide rosmarinique (500 mg/j) stabilise les fonctions cognitives et réduit les symptômes neuropsychiatriques (agitation) (Noguchi-Shinohara et al.). Pour le sommeil : amélioration de la qualité subjective du sommeil avec un extrait Phytosome (MOP) dans l’insomnie légère à modérée (Di Pierro et al., 87 % vs 30 % sous placebo) ; effet significatif de l’association mélisse + valériane chez la femme ménopausée ; réduction de l’anxiété, de la dépression et des troubles du sommeil chez le patient angineux (Haybar et al.) ; amélioration des scores MENQOL supérieure au citalopram et au placebo (Shirazi et al.). Mécanismes/composés : richesse en acide rosmarinique (et autres acides phénoliques, flavonoïdes, huiles essentielles) ; effets antioxydant et anti-inflammatoire (baisse des ROS et des cytokines pro-inflammatoires) ; modulation de la GABA-transaminase (GABA-T), soutenant la neurotransmission GABAergique impliquée dans le sommeil et l’anxiété. Niveau de preuve : préliminaire. Effets mécanistiques solides en préclinique (in vitro/in vivo) mais non confirmés cliniquement ; essais humains petits, monocentriques, hétérogènes, à critères subjectifs, avec risque de biais de publication et absence d’extraits standardisés. Des essais randomisés plus vastes, multicentriques, avec biomarqueurs objectifs sont requis.
↩ Retour : Mélisse officinale · Anxiété & sommeil · Index : _INDEX études mélisse officinale (accès libre)