Référence : Nutrients 2024. — PMC11510126 · DOI 10.3390/nu16203545 Type : revue narrative (narrative review) · Plante : Mélisse officinale · Propriété → Anxiété & sommeil Accès : ⭐ libre → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Contexte : On observe un regain d’intérêt pour l’usage des anciens remèdes à base de plantes pour leurs bénéfices potentiels sur la santé, en particulier dans le domaine psychologique. L’une des plantes qui reçoit une attention croissante est la mélisse officinale (Melissa officinalis L.), laquelle a suscité un intérêt considérable pour son influence sur le cerveau. La mélisse renferme un large éventail de phytocomposés, dont l’acide rosmarinique, le citral, l’acide oléanolique et l’acide ursolique, dont on pense qu’ils sous-tendent ces effets sur le bien-être psychologique. Les données pharmacologiques issues des travaux sur l’animal et sur les cellules révèlent que la mélisse et ses constituants peuvent moduler plusieurs voies de signalisation cérébrales, notamment les systèmes GABAergique, cholinergique et sérotoninergique. Résultats/Conclusions : Bien que des essais contrôlés randomisés robustes supplémentaires soient nécessaires, les recherches existantes indiquent que la mélisse est prometteuse en tant qu’agent calmant présentant à la fois des propriétés anxiolytiques et anti-dépressives, et qu’elle peut favoriser une amélioration cognitive et de la qualité du sommeil.
La mélisse est une plante herbacée vivace réputée pour ses feuilles aromatiques et ses nombreuses propriétés médicinales [ ]. Appartenant à la famille de la menthe (Lamiaceae), la mélisse est originaire de la région méditerranéenne mais est aujourd’hui cultivée et naturalisée dans diverses parties du monde, notamment l’Europe du Sud, l’Afrique du Nord et l’Asie occidentale [ ]. La mélisse possède une histoire de 2000 ans, apparaissant dans les registres de l’Historica Plantarum vers 300 av. J.-C. et dans le « De Materia Medica » de Dioscoride vers 50-80 av. J.-C., où ses propriétés médicinales sont décrites [ ]. Dans les systèmes de médecine par les plantes, l’usage de la mélisse est bien documenté, et elle a traditionnellement été employée pour soulager les troubles digestifs, favoriser la relaxation et le sommeil, améliorer l’humeur, apaiser les irritations cutanées et favoriser la cicatrisation des plaies. À une époque plus moderne, la mélisse continue d’être utilisée pour ses bénéfices médicinaux, avec un usage documenté dans diverses pharmacopées telles que la British Herbal Pharmacopoeia [ ], la Pharmacopée européenne [ ] et la Pharmacopée herbale iranienne [ ] pour le traitement de l’anxiété et la gestion du stress, le traitement des troubles du sommeil, l’amélioration cognitive, l’activité antivirale et la santé digestive [ ]. Globalement, la mélisse sous ses diverses formes, notamment les tisanes, les teintures, les huiles essentielles et les compléments alimentaires, occupe une place de premier plan dans le domaine de la phytothérapie et des thérapies complémentaires, offrant une approche naturelle pour améliorer la santé et le bien-être. Cependant, peu d’essais cliniques robustes ont été publiés à ce jour. Cette revue narrative évaluera de manière critique les données disponibles documentant les effets bénéfiques potentiels de la mélisse sur le bien-être psychologique, le sommeil et la fonction cognitive tout au long de la vie. Par ailleurs, nous décrirons les principes actifs supposés de la mélisse et passerons en revue les données pharmacologiques et pharmacocinétiques disponibles afin d’explorer quels mécanismes d’action pourraient jouer un rôle important dans ces effets psychologiques.
La phytochimie de la mélisse comprend une variété de composés tels que les huiles essentielles, les acides phénoliques, les flavonoïdes, les triterpènes et d’autres métabolites secondaires comme les tanins, les coumarines et les polysaccharides. Une description exhaustive de tous les composants phytochimiques présents dans la mélisse figure dans une revue récente [ ], tandis que les composants clés pour lesquels il existe des données mécanistiques sont exposés ici [ ]. La composition des huiles essentielles peut varier en fonction de plusieurs facteurs, tels que les conditions de croissance de la plante et la méthode d’extraction. Cependant, les composants clés incluent les huiles de citral, de citronellal, de géraniol et de linalol [ ]. Les acides phénoliques, composés principalement d’acide rosmarinique (AR) et d’acide caféique, sont importants pour leurs propriétés antioxydantes, tandis que les flavonoïdes de la mélisse (comme la quercétine, le kaempférol et l’apigénine) contribuent à ses propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et neuroprotectrices [ ]. L’acide ursolique et l’acide oléanolique sont les principaux triterpènes présents dans la mélisse, et chacun possède des propriétés anti-inflammatoires et antimicrobiennes bien documentées [ ]. Bien que la mélisse comprenne une pléthore de phytocomposés, l’AR est devenu le principal biomarqueur pour la standardisation de la plante et le contrôle qualité, compte tenu de sa concentration élevée par rapport aux autres composants trouvés dans la plante [ ].
Les chercheurs ont identifié une multitude d’interactions complexes par lesquelles la mélisse et ses métabolites peuvent agir pour produire des effets bénéfiques sur le bien-être psychologique, le sommeil et la cognition. La majorité de ces actions se produisent directement dans le cerveau, modulant plusieurs voies neurochimiques et molécules de signalisation, notamment les voies GABAergique et cholinergique. Plusieurs actions indirectes, par exemple la modulation de l’axe HPA (hypothalamo-hypophyso-surrénalien), ont en outre été décrites. Plus récemment, il existe également des données croissantes soulignant l’importance des interactions intestin-cerveau dans la médiation des effets bénéfiques de la mélisse. Bien que les mécanismes d’action potentiels exposés ci-dessous ne soient pas exhaustifs, ils représentent un bref résumé des principales voies de l’action biologique de la mélisse.
Activité GABAergique : la mélisse influence l’activité GABAergique par divers mécanismes, principalement en renforçant l’activité du GABA, un neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central [ ]. L’acide rosmarinique s’est révélé inhiber la GABA-transaminase, l’enzyme responsable de la dégradation du GABA, entraînant une accumulation des taux de GABA dans le cerveau [ ]. De nombreux composés de la mélisse, dont l’AR, peuvent se lier directement aux récepteurs du GABA tels que GABA_A [ ], renforçant leur action inhibitrice [ ]. Cette activité agoniste sur les récepteurs GABA_A par l’AR partage des mécanismes similaires à ceux des thérapies pharmacologiques approuvées pour l’insomnie, telles que les benzodiazépines [ ].
Modulation cholinergique : la mélisse peut également influencer l’activité cholinergique ; à la fois l’AR [ ] et les terpénoïdes [ ] peuvent inhiber l’acétylcholinestérase (AChE) — une cible thérapeutique clé dans la prise en charge de la maladie d’Alzheimer [ ]. L’AChE est l’enzyme responsable de la dégradation de l’acétylcholine — conduisant à des taux accrus d’acétylcholine dans le cerveau et à une transmission cholinergique renforcée. D’autres composés de la mélisse, encore non identifiés, se sont révélés interagir directement avec les récepteurs nicotiniques et muscariniques de l’acétylcholine [ ], mais la manière dont la mélisse ou ses composants interagissent avec les sous-types de récepteurs muscariniques (dont les récepteurs M1, M2 et M4) et nicotiniques (dont les sous-types α4β2 et α7) reste incertaine [ ].
Activité antioxydante : la mélisse présente une activité antioxydante significative en raison de sa richesse en composés phénoliques, flavonoïdes et huiles essentielles. L’AR, l’acide caféique et les flavonoïdes sont de puissants antioxydants qui aident à neutraliser les radicaux libres, réduisant ainsi le stress oxydatif et protégeant les cellules des dommages [ ]. En outre, il existe des données montrant que la mélisse peut inhiber la peroxydation lipidique [ ], chélater les ions métalliques [ ] et moduler l’activité des enzymes antioxydantes [ ], ce qui en fait une plante précieuse pour la protection contre le stress oxydatif et les dommages cellulaires associés.
Effets anti-inflammatoires : la mélisse a démontré une activité anti-inflammatoire significative, attribuée à sa richesse en acides phénoliques, flavonoïdes et huiles essentielles. Ces composés agissent par divers mécanismes pour réduire l’inflammation. Premièrement, la mélisse peut inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires, qui jouent un rôle crucial dans la réponse inflammatoire [ ]. La mélisse contient également des composés qui inhibent la cyclooxygénase (COX) et la lipoxygénase (LOX), enzymes impliquées dans la production de médiateurs inflammatoires tels que les prostaglandines et les leucotriènes [ ]. La mélisse peut inhiber la voie de signalisation NF-κB, un régulateur clé de l’inflammation [ ]. Enfin, la mélisse peut moduler l’activité de diverses enzymes impliquées dans l’inflammation [ ].
Microbiote intestinal : il a été démontré que la mélisse influence le microbiote intestinal, principalement par ses propriétés antimicrobiennes, anti-inflammatoires et antioxydantes. Les extraits de mélisse ont présenté une activité antimicrobienne contre plusieurs souches de bactéries, suggérant un rôle dans la modulation du microbiote intestinal en inhibant les pathogènes nuisibles, favorisant ainsi un équilibre microbien plus sain [ ]. Certaines études suggèrent que la mélisse peut avoir des effets prébiotiques favorisant la croissance de bactéries intestinales bénéfiques, telles que Bifidobacterium animalis [ ]. Les propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes de la mélisse (exposées ci-dessus) peuvent également contribuer à réduire l’inflammation et à protéger les cellules intestinales du stress oxydatif, créant un environnement plus favorable à la prospérité des bactéries bénéfiques [ ]. Enfin, il a été démontré que la mélisse module la composition globale du microbiote intestinal, favorisant un équilibre qui soutient la santé [ ]. Ensemble, ces effets contribuent à un environnement intestinal plus sain, soutenant la croissance des bactéries bénéfiques et inhibant les bactéries pathogènes.
[ Tableau 1 — caractéristiques principales des essais expérimentaux inclus utilisant la mélisse et des associations botaniques chez les nourrissons et les enfants ] présente les principales caractéristiques de conception et les résultats des études sur la mélisse chez les nourrissons et les enfants. Des nourrissons présentant des symptômes coliqueux ont répondu par une réduction du temps de pleurs après avoir pris quotidiennement une formulation contenant 130 mg de mélisse pendant 28 jours [ ]. De même, des nourrissons coliqueux ont également montré une réduction quotidienne significative du temps de pleurs lors de l’utilisation d’une formulation contenant 38,75 mg/kg/jour de mélisse administrée pendant 7 jours [ ]. Les deux études ont associé la réduction du temps de pleurs aux propriétés calmantes et anti-anxiété de la mélisse.
Des enfants d’école primaire souffrant de troubles du sommeil et/ou cognitifs ont également reçu une supplémentation avec des associations mélisse–valériane en vue de réduire les symptômes associés de mauvaise concentration et de sommeil. Plus précisément, des gélules de mélisse allant jusqu’à 320 mg et des comprimés de valériane allant jusqu’à 640 mg pris ensemble quotidiennement pendant 28 jours ont été associés à des améliorations significatives des scores de qualité du sommeil et d’agitation par rapport à la valeur initiale [ ]. De même, des améliorations significatives de la capacité à se concentrer et une réduction de la distractibilité par rapport à la valeur initiale ont été observées après une intervention de 7 semaines avec une dose quotidienne de 320 mg de mélisse et 640 mg de valériane [ ].
Il a également été démontré que la mélisse réduit les symptômes prémenstruels chez les adolescentes âgées de 14 à 18 ans. La supplémentation avec 1200 mg de mélisse par jour pendant trois cycles menstruels consécutifs a réduit de manière significative les scores d’anxiété, de dépression et d’insomnie par rapport à des ateliers de gestion du SPM (syndrome prémenstruel) ou à un placebo à base d’amidon chez 200 adolescentes jusqu’à l’âge de 18 ans [ ]. Dans une étude de suivi où les ateliers de gestion du SPM ont été supprimés pour observer uniquement les effets de la mélisse, Heydari et ses collègues ont constaté des diminutions significatives des scores d’insomnie, d’anxiété, de dépression et de dysfonctionnement social après 1200 mg de mélisse par rapport au placebo [ ].
En résumé, les essais sur la mélisse impliquant des nourrissons et des enfants ont montré des effets anti-anxiété, cognitifs et améliorant le sommeil dans des études en ouvert, avec une bonne tolérance. Cependant, la variabilité méthodologique, telle que l’absence de doses fixes entre les études, rend difficile la comparaison de l’efficacité et de la tolérance des études.
[ Tableau 2 — caractéristiques des essais expérimentaux chez les jeunes adultes ] résume les résultats et les caractéristiques de conception des études chez les jeunes adultes âgés de 18 à 30 ans. Plusieurs études ont évalué les effets aigus de la mélisse sur l’humeur et la performance cognitive dans des conditions de stress et hors stress chez de jeunes adultes en bonne santé. Kennedy et ses collègues ont mené deux essais évaluant les effets aigus de la mélisse sur la fonction cognitive dans des conditions hors stress à l’aide de la batterie de tâches CDR à la valeur initiale et à 1, 2,5, 4 et 6 h [ ], et à 1, 3 et 6 h [ ] après l’intervention de mélisse. L’étude originale a randomisé les participants pour recevoir des doses uniques de 300 mg, 600 mg ou 900 mg de mélisse dans un plan croisé [ ], tandis que le suivi a utilisé des doses plus élevées de 600 mg, 1000 mg ou 1600 mg de la même manière [ ]. Les deux études incluaient également une condition placebo témoin. Dans l’étude originale (2002), la précision de l’attention a été améliorée uniquement après la dose de 600 mg, et cette amélioration a persisté à tous les points temporels post-intervention. Cependant, les scores de reconnaissance de mots et de mémoire spatiale ont été altérés après les trois doses, de manière dose-dépendante, sur les points temporels de suivi. En revanche, cette dernière étude a constaté que la mémoire était améliorée 3 et 6 h après l’intervention à la dose la plus élevée de 1600 mg de mélisse par rapport au placebo [ ]. Il n’y avait cependant aucun effet sur l’attention, contrairement à l’étude précédente, et la vitesse de traitement dans les tâches d’attention et de mémoire était altérée après administration de mélisse, en particulier aux doses les plus faibles, par rapport au placebo. Enfin, et en contraste complet une fois encore, une étude ultérieure réalisée dans des conditions de stress induites par une tâche fondée sur le stress nommée DISS (Defined Intensity Stressor Stimulation) [ ] a constaté qu’une dose de 300 mg de mélisse améliorait la vitesse et la précision du traitement mathématique après le DISS par rapport au placebo. Ainsi, les résultats concernant les effets aigus sur la fonction cognitive apparaissent mitigés, sans effet bénéfique clair ni dose optimale.
Outre la fonction cognitive, Kennedy et ses collègues ont évalué l’effet de la mélisse sur l’humeur, à la fois dans des conditions hors stress [ ] et de stress [ ]. Dans la première étude, les sujets ont évalué leur sentiment de calme significativement plus élevé 1 h après avoir consommé les doses de 300 mg et 900 mg par rapport au placebo, et cette augmentation du calme a persisté au point temporel de 2,5 h après la dose de 300 mg [ ]. Bien qu’aucun effet sur la vigilance n’ait été rapporté, les effets sur le calme ont été reproduits dans l’étude de 2003 après les doses de 1000 mg (1 et 6 h après l’intervention) et de 1600 mg (à tous les points temporels) par rapport au placebo [ ]. Dans des conditions de stress induites par la batterie DISS, Kennedy et ses collègues ont montré une atténuation des effets d’humeur négative du DISS après 600 mg de mélisse, mais pas à 300 mg, par rapport à un placebo à base d’amidon [ ]. Enfin, Kennedy et ses collègues ont évalué plusieurs doses de mélisse (M) associée à la valériane (V), dont 600 mg (240 mg M, 360 mg V), 1200 mg (480 mg M, 720 mg V) et 1800 mg (720 mg M, 1080 mg V) [ ]. Ici, la dose la plus faible n’a montré aucun effet sur le calme ou la vigilance (EVA), mais a atténué l’augmentation des scores STAI induite par le DISS à 3 et 6 h après le DISS. En revanche, la dose la plus élevée a produit une augmentation faible mais significative de l’anxiété-état 1 h après le DISS, qui a continué de tendre en ce sens pendant toute la période de suivi de 6 h.
Une autre tâche fondée sur le stress, la batterie MTF (Multi-tasking Framework), a été utilisée pour étudier les effets anti-stress de la mélisse (standardisée à une teneur de 2 % en AR mais sans criblage phytochimique rapporté) administrée dans des aliments [ ]. Dans un thé glacé contenant 300 mg de mélisse, des scores d’anxiété-état STAI significativement plus bas et des scores de mémoire de travail plus élevés sont apparus par rapport à une boisson placebo sucrée aux fruits, 1 et 3 h après la MTF. Cependant, le thé glacé à 600 mg de mélisse a montré une précision plus élevée aux scores de traitement mathématique, mais avec des scores d’anxiété-état plus élevés. Les effets des émulsions de yaourt contenant de la mélisse étaient moins clairs, et les auteurs suggèrent que les matrices alimentaires peuvent affecter la biodisponibilité de la mélisse et de ses composants, ce qui influence à son tour les réponses d’humeur et de fonction cognitive.
Concernant la supplémentation chronique, une étude a examiné une intervention de 4 jours avec un comprimé combiné contenant 180 mg de mélisse (le criblage phytochimique par CLHP a révélé 11,862 unités milli-absorbance d’AR), 270 mg de valériane, 270 mg de pétasite et 270 mg de passiflore, pour soulager le stress induit par le Trier Social Stress Test (TSST) dans une population exclusivement masculine [ ]. À la suite de l’intervention, au quatrième jour, le questionnaire STAI (State–Trait Anxiety Inventory) a été rempli avant le TSST, immédiatement après le TSST, puis à nouveau 0,5 et 1,5 h après le TSST. Le TSST a induit une augmentation significative de l’anxiété-état auto-rapportée, laquelle a été significativement atténuée après 30 min suivant le comprimé combiné à la mélisse par rapport aux conditions témoins (placebo non spécifié et absence de traitement). De manière similaire à ce qui a été observé chez les adolescentes, les jeunes femmes adultes (âgées de 18 ans et plus) souffrant de SPM ont également eu des améliorations significatives des scores de qualité de vie (QDV) après avoir pris 500 mg de gélules de mélisse deux fois par jour par rapport à un placebo à base d’amidon, sur deux cycles menstruels consécutifs. Ces scores de QDV ont montré une réduction des évaluations de dépression, d’anxiété et de troubles du sommeil [ ]. Fait intéressant, lors de la supplémentation avec un traitement combiné de 250 mg de mélisse associée à 250 mg de lavande deux fois par jour sur deux cycles menstruels consécutifs, il n’y avait aucun effet significatif sur les scores d’humeur ou de sommeil par rapport au placebo, ce que les auteurs suggèrent pouvoir être attribué à la dose quotidienne plus faible de mélisse reçue dans le traitement combiné (500 mg) par rapport au traitement à base de mélisse seule (1000 mg). Toujours en se concentrant sur les jeunes femmes mais en recrutant cette fois des participantes présentant un baby-blues du post-partum, 1500 mg de mélisse pendant 10 jours ont amélioré de manière significative l’humeur dépressive, les améliorations d’humeur les plus significatives étant observées entre les jours 3 et 5, avec des effets bénéfiques persistant pendant 4 jours après l’arrêt du traitement [ ].
Les effets de la mélisse sur la cognition et l’humeur étaient mitigés dans les essais impliquant de jeunes adultes. La variation de la durée d’administration, allant d’une simple dose unique [ ] à quatre jours [ ] ; l’utilisation de tests de stress en laboratoire qui ressemblent peu au stress quotidien de la vie réelle ; et la grande variabilité de la demande cognitive selon les différents paradigmes expérimentaux, font que les résultats doivent être interprétés avec prudence.
Les études sur la mélisse chez les adultes d’âge moyen jusqu’à 55 ans sont résumées dans [ Tableau 3 ]. Deux semaines de supplémentation quotidienne de 1000 mg de gélules de mélisse ont montré une diminution significative de la fréquence des palpitations cardiaques, mais non de la sévérité des symptômes, chez des adultes présentant des palpitations cardiaques bénignes par rapport à un placebo à base de chapelure [ ]. De plus, l’anxiété, les troubles du sommeil et la dépression ont été significativement réduits après la supplémentation en mélisse. Une autre étude portant sur 16 patients déprimés prenant 2000 mg de mélisse (criblage phytochimique de la teneur en phénols et flavonoïdes, respectivement 4,88 GA/g et 4,28 RU/g) par jour pendant 8 semaines a montré un effet anti-dépresseur significatif par rapport aux scores initiaux, similaire à la réponse anti-dépressive produite par une supplémentation de 10 mg de fluoxétine [ ].
Plusieurs études se sont intéressées à explorer les effets améliorant le sommeil de la mélisse, seule et en association avec d’autres compléments à base de plantes. Des femmes présentant des symptômes ménopausiques ont montré des améliorations significatives de la qualité du sommeil après 4 semaines de 160 mg de mélisse par jour, associée à 320 mg de valériane, par rapport à un placebo à base d’amidon [ ]. De même, 8 semaines de 500 mg de mélisse avec un extrait de fenouil ont montré des changements positifs de QDV chez des femmes ménopausées ayant des troubles du sommeil, avec l’effet le plus marqué sur leurs symptômes vasomoteurs par rapport à la fois à un placebo à base d’amidon et à un témoin positif de 30 mg de citalopram [ ].
Dans une étude portant sur des adultes en bonne santé âgés de 20 à 70 ans présentant de légers troubles du sommeil, 240 mg de mélisse pris avec 360 mg de valériane pendant 30 jours n’ont produit aucun changement significatif de la qualité du sommeil auto-rapportée (EVA) par rapport au traitement placebo [ ]. Cependant, 23 des 98 participants ont rapporté verbalement des améliorations positives de la qualité du sommeil pendant le suivi de l’étude. D’autres études ont examiné des adultes en bonne santé présentant des troubles du sommeil modérés (définis par l’Index de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), score de 6 à 15) et ont constaté que 6 semaines d’une formulation quotidienne contenant 80 mg de mélisse (standardisée à une teneur en AR ≥ 2 % mais sans criblage phytochimique rapporté) induisaient des améliorations significatives de la qualité du sommeil et un meilleur fonctionnement diurne à l’aide de l’échelle modifiée d’insomnie d’Athènes (mAIS) par rapport à un placebo [ ]. Les bénéfices diurnes incluaient la perception de se sentir reposé au réveil et le bien-être global. En outre, des trackers d’activité et des agendas de sommeil ont été utilisés pour estimer la qualité du sommeil sur la base des rythmes veille-sommeil, mais aucune différence par rapport au placebo n’a été observée. De même, une dose quotidienne de 400 mg de mélisse (standardisée à 17-23 % d’acide hydroxycinnamique et analysée pour sa teneur en AR mais sans criblage phytochimique rapporté) prise pendant 3 semaines chez 100 adultes d’âge moyen présentant des problèmes émotionnels modérés (dépression ≥ 14, anxiété ≥ 10 ou stress ≥ 19, DASS-42) ou des problèmes de qualité du sommeil (PSQI > 5) a montré une amélioration accrue de la qualité du sommeil parmi une multitude d’autres améliorations de diverses mesures de l’humeur, notamment le DASS-42, le PANAS et l’échelle de bien-être mental de Warwick–Édimbourg, par rapport à un placebo apparié non spécifié [ ].
Chez des personnes présentant une insomnie légère à modérée (Insomnia Severity Index (ISI), entrée 8-21), 40 adultes prenant une formulation contenant 240 mg de mélisse ont bénéficié d’une meilleure qualité de sommeil, d’une durée de sommeil plus longue, d’une réduction de la latence d’endormissement et d’un moindre nombre de réveils nocturnes, selon leurs relevés d’agenda de sommeil sur 2 semaines, par rapport aux participants traités par placebo [ ]. De même, 23 adultes présentant une insomnie diagnostiquée (entrée ISI > 7) ont répondu positivement à un traitement de 4 semaines avec 1000 mg de mélisse associée à 400 mg de lavande ; des réductions significatives des scores d’anxiété BAI, de dépression BDI et d’insomnie ISI par rapport à un placebo à base d’amidon ont été observées [ ].
Globalement, les effets de la mélisse sur l’humeur et la qualité du sommeil restent incertains chez les adultes d’âge moyen, plusieurs études ayant utilisé une association de traitements et/ou de compléments à base de plantes. Ainsi, les effets synergiques entre la mélisse et d’autres compléments à base de plantes peuvent être responsables des résultats bénéfiques, ce qui incite à la prudence dans l’interprétation de l’efficacité indépendante de la mélisse.
Les effets de la supplémentation en mélisse chez les adultes âgés de plus de 55 ans sont résumés dans [ Tableau 4 ]. Plusieurs ECR ont étudié les effets calmants de la mélisse chez des adultes présentant des symptômes psychologiques produits par leur maladie cardiaque en cours. Par exemple, chez 35 adultes âgés présentant un angor chronique mais stable, une supplémentation de 8 semaines avec 3000 mg de mélisse par jour a été associée à des évaluations plus basses d’anxiété et de stress (évaluées avec le DASS-21) ainsi qu’à une réduction des troubles du sommeil (avec le PSQI) par rapport à un placebo à base d’amidon de maïs [ ]. Des résultats similaires ont été rapportés à une dose beaucoup plus faible de 1500 mg (criblage phytochimique des phénols et flavonoïdes, respectivement 4,88 GA/g et 4,28 RU/g) prise pendant 7 jours, où la qualité du sommeil était améliorée (évaluée avec le SMHSQ) et l’anxiété réduite (avec le HADS) chez 40 patients après chirurgie cardiaque par rapport à un placebo à base d’amidon de blé [ ]. Des preuves supplémentaires d’un effet bénéfique sur l’anxiété chez les personnes présentant des problèmes cardiaques ont été rapportées dans une étude portant sur des adultes âgés ayant des problèmes cardiaques (n = 36), qui ont obtenu un score plus bas d’anxiété transitoire (DASS-21) après 5 min d’inhalation de mélisse (le criblage phytochimique par dosage qualité a révélé 24,4 % de bêta-caryophyllène, 8,6 % de géranial, 6,9 % de 1,8-cinéole, 6,7 % de néral, 5,8 % de déhydroaromadendrène, 4,8 % de thymol et 3,8 % d’α-pinène) (2 gouttes) à deux reprises à 90 min d’intervalle, par rapport à un témoin à l’huile de tournesol [ ]. En outre, les auteurs ont suggéré que les changements hémodynamiques observés dans les scores de pression artérielle moyenne appuient la notion d’actions anti-stress à la suite du traitement par la mélisse.
Trois études ont exploré les effets du traitement par la mélisse chez des adultes âgés avec et sans démence, présentant de l’agitation et/ou un déclin cognitif. Premièrement, lorsque 20 adultes âgés ont inhalé 60 gouttes de mélisse par jour, des améliorations significatives de la performance cognitive par rapport à la valeur initiale ont été observées à la fois pour les scores ADAS-Cog et Clinical Dementia Rating [ ]. Dans une étude similaire [ ] utilisant l’Inventaire neuropsychiatrique (NPI) et l’Inventaire d’agitation de Cohen–Mansfield (CMAI) pour évaluer les comportements d’agitation et d’irritabilité chez des résidents de maisons de retraite avec et sans démence, l’inhalation de deux gouttes d’huile de mélisse (le criblage phytochimique a révélé des composants de bêta-caryophyllène, germacrène D, citral et géraniol) par jour pendant deux semaines n’a eu aucun effet sur les niveaux d’agitation par rapport à un placebo à l’huile de tournesol chez les résidents atteints de démence. Cependant, les résidents sans démence ont montré des réductions significatives du comportement physique non agressif et de la fréquence et de la sévérité de l’irritabilité après le traitement par la mélisse par rapport au placebo à l’huile de tournesol. Le dernier ECR en double aveugle passé en revue ici a utilisé 24 semaines de 500 mg de mélisse par jour chez des adultes âgés présentant une démence légère due à la maladie d’Alzheimer. Les participants ont montré une amélioration significative des scores d’irritabilité, évalués avec le NPI, par rapport à un placebo non spécifié. Cependant, aucune différence de performance cognitive mesurée par l’ADAS-Cog n’a été observée entre la valeur initiale et le suivi à 24 semaines [ ].
D’après les études disponibles, la mélisse semble produire des bénéfices cognitifs et d’amélioration de l’humeur significatifs chez les adultes âgés (avec et sans autres problèmes de santé) après 7 jours de supplémentation. Cependant, les résultats sont moins clairs pour les changements d’humeur et cognitifs chez les adultes âgés présentant des affections neurodégénératives, bien que des études à plus long terme (> 16 semaines) soient nécessaires ici avant de pouvoir déterminer les actions dans cette population.
[ Tableau 5 ] résume la conception et les résultats des études où le traitement par la mélisse a été administré à des individus sur une tranche d’âge de 18 à 75 ans. Un essai en ouvert de 15 jours a montré que 600 mg de mélisse (le criblage phytochimique a révélé 7,95 ± 0,29 % d’AR ; 18,5 ± 0,63 % d’hydroxycinnamates totaux ; des flavonoïdes, dont 0,23 ± 0,01 % d’hespéridine, 0,46 ± 0,04 % de lutéoline-3-glucuronide et 0,69 ± 0,04 % de flavonoïdes totaux ; et des triterpènes, dont 0,22 ± 0,03 d’acide oléanolique et 0,64 ± 0,09 % d’acide ursolique) en gélules prises quotidiennement amélioraient les manifestations d’anxiété (MA) et les symptômes associés à l’anxiété (SAA) à l’aide de l’échelle d’anxiété Free-Rating chez 20 adultes en bonne santé présentant de légers problèmes d’anxiété et d’insomnie [ ]. Des MA telles que l’agitation ont été nettement réduites après la mélisse, ainsi que les évaluations de SAA de culpabilité et de sentiments d’infériorité par rapport aux scores initiaux. De plus, des réductions significatives des évaluations d’insomnie et de dépression (échelle de dépression de Hamilton) ont été observées par rapport à la valeur initiale. En outre, en utilisant un score ≤ 2 sur l’échelle d’évaluation clinique globale pour indiquer une absence de rechute après le traitement, une récupération chez 14/20 répondants présentant de l’anxiété et 17/20 répondants présentant des symptômes d’insomnie a été observée.
Chehroudi et ses collègues [ ] ont randomisé 36 patients brûlés pour recevoir de la tisane de mélisse à une dose quotidienne de 5000 mg ou un thé noir témoin pendant 20 jours. Les patients du groupe mélisse ont présenté une réduction significative des symptômes dépressifs par rapport aux 18 patients du groupe témoin. En outre, les scores du questionnaire d’anxiété de Kettle ont été significativement réduits après la mélisse par rapport au témoin. Dans le groupe mélisse, 12 (sur 18) adultes ont rapporté un score PSQI indiquant des troubles du sommeil (PSQI > 5), dont 50 % sont passés dans la catégorie sans troubles du sommeil rapportés, contre seulement 1 personne dans le groupe placebo (10/18 rapportant un PSQI > 5 à la valeur initiale). Deux autres études d’une durée de 3 jours portant sur 92 puis 94 adultes présentant des problèmes cardiaques ont constaté que 3 gouttes de mélisse inhalées pendant 30 min deux fois par jour étaient associées à des améliorations significatives des évaluations d’anxiété ou de dépression. Dans le premier essai, les scores d’anxiété STAI ont été significativement diminués dans le groupe mélisse après l’intervention par rapport à un témoin à l’huile de sésame [ ]. Dans leur second essai, les scores de trouble du sommeil, d’efficacité du sommeil et d’EVA du sommeil, tels que la sieste diurne, se sont significativement améliorés dans le groupe recevant la mélisse par rapport au groupe témoin [ ].
En résumé, la mélisse montre des preuves raisonnables de réduction des perturbations psychologiques légères, de soulagement des troubles du sommeil et d’amélioration de l’humeur et des capacités cognitives tout au long de la vie. Bien que les études examinées dans cette section aient été pour la plupart robustes dans leur conception, certaines manquaient de conditions témoins/placebo appropriées, ce qui rend l’interprétation difficile. En outre, en raison de l’incohérence des mesures choisies, tant en termes de dose que de durée d’étude, il est difficile de déterminer l’efficacité de la mélisse lors de l’évaluation de ses effets psychologiques tout au long de la vie.
Nous avons ici passé en revue les preuves des actions de la mélisse sur le bien-être psychologique tout au long de la vie. Les résultats indiquent que la mélisse peut prévenir et aider à gérer les symptômes associés aux perturbations du sommeil [ ], à l’anxiété [ ], à l’humeur dépressive [ ] et à la qualité de vie globale [ ]. Sur le plan mécanistique, plusieurs voies neurochimiques, notamment les voies GABAergique [ ] et cholinergique [ ], ainsi que des actions sur diverses molécules de signalisation impliquées dans le fonctionnement de l’axe HPA, sur des enzymes impliquées dans l’inflammation telles que l’inhibition de la cyclooxygénase (COX) [ ], et sur celles qui modulent les molécules de signalisation NF-κB, appuient l’action calmante de la mélisse [ ]. Bien que les preuves pharmacocinétiques soient limitées, il est connu que certains métabolites, tels que l’AR et ses dérivés, sont biodisponibles [ ] et peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique pour exercer leurs effets [ ]. À travers les essais humains, la mélisse a été consommée à diverses doses quotidiennes comprises entre 80 mg/jour et 5000 mg/jour, prise soit en dose aiguë unique, soit en administration répétée jusqu’à 8 semaines, et sous des formes incluant gélules, comprimés et tisane, toutes bien tolérées.
Malheureusement, il n’existe à ce jour aucune étude effectuant une comparaison directe entre populations pour les résultats cognitifs, de sommeil ou d’humeur, ce qui rend difficile de déterminer si la mélisse pourrait être plus efficace pour certaines tranches d’âge. Cependant, à l’examen des preuves disponibles, il semble y avoir des bénéfices constants sur l’humeur dépressive et l’anxiété tout au long de la vie, avec des améliorations des symptômes d’humeur rapportées chez les enfants [ ], les jeunes adultes [ ], les adultes d’âge moyen [ ] et les adultes âgés [ ]. Il convient toutefois de souligner que les résultats d’humeur chez les nourrissons sont par nature difficiles à mesurer, en particulier dans le cas des nourrissons coliqueux où des facteurs neurogènes, gastro-intestinaux, microbiens et psychosociaux contribuent aux symptômes [ ]. Ainsi, la réduction du temps de pleurs chez les nourrissons coliqueux est sans doute une mesure peu fiable de l’anxiété, car il est difficile de déduire comment la mélisse réduit l’inconfort.
Plusieurs études rapportent des résultats concordants d’amélioration du sommeil chez les enfants [ ], les adultes d’âge moyen [ ] et les adultes âgés [ ], bien qu’un certain nombre d’études chez les adultes d’âge moyen aient associé la mélisse à d’autres plantes, telles que la valériane, et que l’utilisation de mesures auto-rapportées non standard ainsi que la survenue d’effets placebo rendent ces données plus difficiles à interpréter. Les preuves limitées chez les adultes âgés présentant des affections telles que l’anxiété post-chirurgicale et l’angor stable chronique sont convaincantes, mais il convient de souligner que les deux études ont recruté des individus du milieu à la fin de l’âge adulte, avec un âge moyen dans les deux études inférieur à 60 ans. Étant donné que cela semble être une voie de recherche prometteuse, davantage d’études axées sur les résultats de sommeil chez les adultes âgés sont justifiées. Par ailleurs, la mélisse pourrait être bénéfique pour réduire les perturbations du sommeil chez les adultes âgés atteints de démence, étant donné que des études ont montré une réduction de l’agitation dans les populations démentes [ ]. De plus, la mélisse pourrait constituer une option thérapeutique pour les personnes atteintes du syndrome crépusculaire (sundowning), une affection qui touche certaines personnes atteintes de démence, perturbant les rythmes circadiens et présentant des symptômes d’anxiété et d’insomnie [ ]. Compte tenu des effets calmants potentiels de la mélisse via la disponibilité du GABA (affinité pour le récepteur GABA_A, inhibition de la GABA-T) [ ] et l’inhibition de l’enzyme acétylcholinestérase (AChE) [ ] — un site cible clé de la prise en charge actuelle de la maladie d’Alzheimer [ ] —, la mélisse pourrait par conséquent réguler l’humeur et les cycles de sommeil dans cette population. Ainsi, il existe une lacune manifeste dans la recherche existante concernant les études explorant la supplémentation en mélisse pour le sommeil chez les adultes âgés présentant une déficience cognitive. Bien que les preuves existantes concernant la mélisse et le sommeil apparaissent prometteuses, il convient également de noter que les essais de sommeil disponibles incluaient des mesures subjectives du sommeil, ce qui pourrait plutôt indiquer un effet placebo, en particulier pour certaines facettes du sommeil, dont la latence d’endormissement [ ]. Ainsi, les résultats de sommeil subjectifs doivent être interprétés avec prudence étant donné que, dans certains essais, les mesures objectives du sommeil n’ont montré aucun changement après la supplémentation en mélisse [ ]. Cependant, des preuves prometteuses concernant l’AR dérivé de la mélisse montrent une forte affinité pour les récepteurs GABA_A, une cible pharmacologique connue pour réduire les symptômes d’insomnie [ ]. Ainsi, davantage d’essais de sommeil utilisant des actiwatches de qualité recherche pour mesurer les rythmes de sommeil [ ] parallèlement à la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) pour mesurer le GABA neuronal [ ] pourraient révéler des changements de sommeil plus clairs après la supplémentation en mélisse.
Les études explorant l’effet de la mélisse sur la fonction cognitive ont été principalement menées dans des populations de jeunes adultes en bonne santé et ont produit des résultats mitigés [ ], sans effets constants sur les domaines cognitifs, peut-être aggravés par le manque de doses cohérentes de mélisse utilisées dans ces études. À première vue, il n’est peut-être pas surprenant que certaines études rapportent des baisses de la fonction cognitive après l’administration de mélisse, puisque les effets sont sédatifs et calmants plutôt que stimulants. Compte tenu du mécanisme d’action GABAergique potentiel, il serait intéressant que de futures études explorent s’il existe un effet bénéfique sur les tâches impliquant des processus inhibiteurs par rapport à celles qui n’en impliquent pas, car il n’existe actuellement pas suffisamment de données pour faire de telles inférences. D’autre part, puisque la performance cognitive peut souffrir sous un stress aigu [ ], la mélisse pourrait aider à amortir les sentiments de stress et donc le déclin cognitif induit par le stress, comme cela a été suggéré de manière préliminaire dans une étude [ ]. De futures études devraient chercher à approfondir ce potentiel afin de mieux comprendre où se situe l’équilibre entre les effets calmants et cognitifs. Comme seules deux études ont exploré l’effet de la mélisse chez des adultes âgés présentant une démence légère, il n’est pas possible de déterminer si la mélisse pourrait être plus efficace dans les populations d’adultes âgés par rapport aux populations plus jeunes, étant donné qu’une étude a rapporté des améliorations de l’ADAS-Cog [ ] et une autre non [ ]. De plus, comme il n’existe aucune étude chez les adultes âgés en bonne santé, il n’est pas possible d’explorer si la mélisse pourrait être plus efficace chez les adultes âgés en bonne santé subissant un déclin cognitif naturel lié à l’âge.
La mélisse apparaît sûre et bien tolérée, étant donné que des populations vulnérables, notamment les nourrissons et les patients hospitalisés, n’ont rapporté aucun effet secondaire et ont toléré jusqu’à 20 jours de prise quotidienne de 5000 mg [ ]. En outre, les rapports de faibles taux d’abandon sur huit semaines de prise chronique de mélisse [ ] et l’absence de preuves de problèmes de sécurité aux examens d’électrocardiogramme et de biochimie [ ] sont rassurants. Malgré ces résultats prometteurs, les effets indésirables découlant de doses plus élevées (> 5000 mg) ou dans les études de supplémentation de plus de 56 jours [ ] sont actuellement incertains. Néanmoins, la preuve d’une action cardioprotectrice de la mélisse exposée dans une revue récente [ ] et une étude de toxicité orale sur 90 jours de mélisse aqueuse chez le rongeur (équivalence de 30,5-37,2 mg/kg de poids corporel/jour chez l’humain) ayant démontré une absence d’effets génotoxiques, appuient l’usage sûr pour la consommation alimentaire au-delà de l’âge de deux ans [ ]. De plus, l’absence d’effets secondaires après la prise de mélisse pourrait en faire une option viable pour soutenir les thérapies ciblant le GABA [ ] et les inhibiteurs de l’AChE, où les effets indésirables de vertiges, vomissements et diarrhée sont fréquents [ ].
Bien que l’incohérence de facteurs tels que la dose, la forme et la durée rende les preuves plus difficiles à interpréter, l’une des limites majeures de ce domaine est le faible nombre d’études rapportant la répartition phytochimique de l’intervention à base de mélisse utilisée. Seules six études ont mesuré les composants phytochimiques individuels de la mélisse, identifiant 4,88 GA/g pour la teneur en phénols et 4,28 RU/g pour la teneur en flavonoïdes dans deux études [ ] et diverses concentrations d’hydroxycinnamates, d’huiles essentielles et de triterpènes dans d’autres [ ]. Trois autres études ont fourni la teneur standardisée de composants actifs tels que l’AR [ ], mais sans preuve de criblage phytochimique avant le début de l’étude. Il est donc important que les futures études mesurent et rapportent la répartition phytochimique de l’intervention utilisée, parallèlement à l’utilisation de schémas posologiques plus cohérents, afin de révéler davantage l’action mécanistique de la mélisse et de déterminer si les composants individuels agissent de manière indépendante ou synergique in vivo.
De manière générale, tout au long de la vie, la supplémentation en mélisse à doses aiguës et chroniques a amélioré au moins une facette psychologique, indépendamment de la dose, de la durée et/ou de la mesure psychologique choisie. Les futures études pourraient bénéficier d’une comparaison directe des bénéfices de la mélisse, par exemple chez les jeunes adultes par rapport aux adultes âgés, afin d’établir s’il existe une population cible pour une efficacité optimale de la mélisse. Collectivement, les preuves disponibles appuient la mélisse comme une option sûre et efficace en tant que choix non pharmacologique pour les personnes souhaitant s’auto-administrer un traitement potentiel pour résoudre des problèmes psychologiques légers non cliniques. Des ECR robustes supplémentaires, avec des extraits plus contrôlés et standardisés incluant un profilage phytochimique de l’extrait de mélisse, sont nécessaires pour comprendre l’efficacité de la mélisse comme traitement pour un large éventail de résultats.
Indications cliniques évaluées : anxiété, humeur dépressive/baby-blues, troubles du sommeil et insomnie, agitation liée à la démence, coliques du nourrisson, syndrome prémenstruel, fonction cognitive, symptômes psychologiques liés à des affections cardiaques (palpitations, angor, post-chirurgie).
Efficacité & tolérance : à travers toute la vie, la mélisse (80 à 5000 mg/jour, en gélules, comprimés, tisane ou inhalation) a amélioré au moins une facette psychologique — bénéfices assez constants sur l’anxiété et l’humeur dépressive, prometteurs mais moins nets sur le sommeil (mesures surtout subjectives, effet placebo possible) et mitigés sur la cognition (effet sédatif/calmant plutôt que stimulant). Mécanismes proposés : renforcement GABAergique (inhibition de la GABA-transaminase, affinité GABA_A de l’acide rosmarinique), inhibition de l’acétylcholinestérase, actions antioxydantes/anti-inflammatoires, modulation de l’axe HPA et du microbiote. Tolérance : bonne, y compris chez les nourrissons et patients hospitalisés jusqu’à 5000 mg/jour pendant 20 jours ; pas d’effet indésirable grave, ECG et biochimie sans anomalie ; innocuité au-delà de doses > 5000 mg ou > 56 jours encore incertaine.
Niveau de preuve : modéré à faible. Revue narrative (non systématique). Limites majeures : hétérogénéité des doses/durées/formes, associations fréquentes avec d’autres plantes (valériane, lavande, fenouil) compliquant l’attribution à la mélisse seule, mesures souvent subjectives, rareté du criblage phytochimique des extraits (6 études seulement), absence de comparaison directe entre tranches d’âge. Des ECR robustes avec extraits standardisés et profilés sont nécessaires.
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